圣方医药研发首席医学官，龚云涛博士参会，就“生物创新药临床常见问题”进行了详实的案例解析与问题剖析

　　药物研发是一个漫长、复杂且充满挑战的过程。龚云涛博士表示，近十年的数据分析揭示了这一领域的真实面貌，从最初的临床阶段Phase I起始至药物获批上市，药物临床研发的整体成功率（LOA，即获得批准的可能性）仅为7.9%。这意味着在大量的研发投入和努力之后，只有少数药物能够成功上市并造福患者。

　　龚云涛博士表示，药物临床研发的第二阶段，即II期，是临床开发过程中最大的难关。在这一阶段，药物需要展示其在目标患者群体中的安全性和有效性。然而，数据表明，只有28.9%的药物能够成功进入下一阶段。

　　不同疾病领域的药物成功率也存在巨大的差异。例如，血液科产品的成功率高达23.9%，而泌尿科的成功率仅为3.6%，仅为血液科的七分之一。在特定的疾病领域，如免疫肿瘤，药物的研发取得了显著的突破，其LOA达到了12.4%，远超同期整体肿瘤产品成功率的5.3%。而在罕见病领域，整体LOA为17%，同样远超过平均水平。

　　新药研发成功率受到多种因素的影响，包括疾病适应症、治疗靶点和创新技术平台等。这些因素相互作用，共同决定了药物研发的成功与否。

　　临床开发策略及与监管充分沟通。充分了解监管要求、监管最新指导原则，通过与监管机构的充分沟通，如FDA或CDE的pre-IND和pre-NDA沟通会议，以制定合理的临床开发策略及临床开发计划，减少开发过程中的不确定性和风险。

　　优化临床研究设计。如采用适应性/无缝设计等，推进临床研究进程，提高统计效率，加深对药物疗效的了解，并减少伦理问题。适应性设计在不损害科学性、完整性的前提下，通过样本量再估计、优化随机化比例、早期淘汰疗效低/安全性差的剂量组，甚至调整受试者纳排标准等方法来提高试验成功的概率，以更有效的方式加速药物的研发过程。

　　Biomarkers（生物标志物）的应用。Biomarkers作为疾病进程的客观指标，不仅可以用于评估疗效，如beta-amyloid在AD治疗中的应用；还可以用于筛选适合特定治疗的患者群体，如在肿瘤靶向治疗中，通过识别Biomarkers，可以筛选出低、中、高表达的患者，从而提高治疗的有效性和成功率。采用biomarker筛选患者的研发产品获得了较高的LOA15.9%，是常规的两倍。

　　尽管药物研发面临重重挑战，但失败的核心原因主要集中在疗效缺乏、安全性问题、资金短缺、成药性（如PK/PD、ADME）以及开发战略等方面。在新药研发领域重重困难下，企业如何保持创新活力？

　　新技术如CAR-T和RNAi为药物开发带来了新的希望，这些技术产品的LOA分别为17.3%和13.5%，相对较高，但仍需不断探索和优化。圣方医药研发，作为一家具备国际化视野的科技型全功能临床CRO，始终致力于利用前沿技术推动研发效率的提升。在过往项目中，我们在CAR-T细胞治疗、基因治疗等领域积累了丰富的经验。如果您对这些领域的项目感兴趣，或希望了解更多相关信息，欢迎邮件垂询：/strong>