罗氏公司的替拉戈单抗（tiragolumab）最近成为了头条新闻，因为一项肺癌三期研究的结果被意外公布，导致这家瑞士制药公司的股价上涨，并引发了整个行业的讨论。
本文盘点了聚焦于生物制药领域内的顶尖10个研发项目，它们代表着全球制药公司巨额投资的最有前景的部分。根据Evaluate公司的报告，这些项目的净现值高达791亿美元，而到2028年，它们预计将为全球带来总计194亿美元的潜在产品收入。
这些引人注目的项目包括了来自不同领域的药物和治疗方法，如精准肿瘤药物、阿尔茨海默症治疗、非酒精性脂肪性肝炎药物等。其中，礼来公司（Eli Lilly）的阿尔茨海默症药物多纳内单抗（donanemab）备受关注，因为它是由该公司内部研发的项目，无需大规模收购或资金投入。
然而，这一领域也面临着不断上升的研发成本挑战，德勤的报告显示，去年制药公司的研发成本已达到220亿美元。尽管如此，这些项目的潜在价值仍然吸引着全球制药公司不断投入资源，追求未来的高回报。这一份总结提醒我们，生物制药领域仍然是一场高风险的豪赌，但也是为改善世界各地患者生活质量而进行的不可或缺的努力的一部分。
随着默克公司的 Keytruda 失去光芒，这家新泽西制药公司开始另谋出路。默克在 2021 年收购了 Acceleron Pharma，价值 115 亿美元，从而找到了完美的替代品。收购的王冠上的明珠是 sotatercept，一种治疗肺动脉高压或肺部高血压的抗 PCSK9 药物。该疗法此前已获得该机构的突破性认定。
在今年 3 月进行的一项名为 STELLAR 的 3 期试验中，与安慰剂相比，该疗法在 24 周后将患者的六分钟步行距离提高了 40 多米。默克公司还报告说，与安慰剂相比，索特受特的临床恶化或死亡风险降低了84%。
默克公司的首席医疗官、医学博士伊利亚夫-巴尔（Eliav Barr）称sotatercept的潜力 类似于Keytruda。该制药公司还在一项名为 CADENCE 的 2 期试验中对心力衰竭导致的肺动脉高压患者进行了测试。
肺癌药物 Datopotamab deruxtecan 也被称为 Dato-DXd，是阿斯利康和第一三共大获成功的 Enhertu 的后续产品，后者为乳腺癌患者开创了一个全新的类别。阿斯利康出资 10 亿美元从日本以外的第一制药获得了 TROP2 导向疗法的许可。
虽然 Evaluate 公司认为这种抗体药物共轭物具有很大的市场潜力，但 7 月初公布的第一批 3 期研究数据并没有给人留下深刻印象。
与标准化疗多西他赛相比，Dato-DXd能明显改善至少接受过一种其他疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期。虽然在中期分析中总生存期出现了 早期趋势，但两组患者之间的差异未达到统计学意义的预设阈值。Dato-DXd 目前正在 12 项临床试验中进行测试，其中包括乳腺癌患者。
诺和诺德公司的另一款肥胖症药物有可能继续获得数十亿美元的收入，这并不令人惊讶。丹麦制药公司于 2021 年批准了semaglutide，从而打开了这一市场。当然，诺和诺德正试图通过各种项目充实其产品线，以更好地改进原有产品。CagriSema 就是其中之一。这种肥胖症药物结合了 GLP-1 类似物 semaglutide 和淀粉样蛋白类似物 cagrilintide，每周一次皮下注射治疗。
诺和诺德公司于2022年8月报告了一项2期试验的一线结果，显示联合疗法可使体重减轻15.6%，而只接受semaglutide治疗的患者体重减轻5.1%，只接受卡格列奈治疗的患者体重减轻8.1%。该试验的对象是超重的2型糖尿病患者。
很难相信，终于有一种阿尔茨海默病药物上榜了。这本身就代表着药物研发的巨大飞跃。但最有趣的是，我们谈论的是礼来公司的 多那尼单抗，而不是第一个或第二个上市的生物基因公司和卫材公司的 阿杜海姆 和 雷克比。
这可能是因为，去年秋天，百健和卫材的 Leqembi 率先取得了重大突破，而礼来的产品则令人震惊，认知能力下降的速度减缓了 35%。与安慰剂相比，多那尼单抗还能将疾病发展到下一阶段的风险降低39%。礼来公司最近尚未就多那尼单抗何时可以上市提供指导，但预计美国食品及药物管理局将在今年年底就该申请做出决定。美国食品及药物管理局拒绝了一项加速审查的尝试，这使礼来公司比传统审批更快地进入市场的能力受到了阻碍。
百健（Biogen）和卫材（Eisai）在 Leqembi 的后期试验中显示，与安慰剂相比，认知能力下降的速度减缓了 27%。这些研究不能一概而论。首先，礼来公司的研究给患者用药直到扫描显示淀粉样蛋白斑块已经清除，而利肯比（Leqembi）的用药更多是作为慢性病管理。
KarXT 是继 Donanemab 之后上榜的一款有趣药物，因为 Karuna 将其从礼来公司的废料堆中复活。该药的销售潜力约为 28 亿美元，我们不禁要问，礼来公司的首席执行官大卫-里克斯（David Ricks）是否会想收回这款新药。
但最终，是卡鲁纳成功地将一种名为 赛诺梅林 的分子从边缘拉了回来。1990 年代，礼来公司曾对这种药物进行过治疗阿尔茨海默氏症的试验，但由于耐受性问题而作罢。不过，这种药物确实显示出了疗效。于是，卡鲁纳重新设计了配方，让沙诺美林与一种外周受限分子一起使用，这种受限分子可以阻断导致不耐受问题根源的受体，同时又不会穿过血脑屏障而限制药效。
一年多以前，第二次机会得到了回报。在一项名为 EMERGENT-2 的三期研究中，卡鲁纳证明，与安慰剂相比，KarXT 可以减轻精神症的症状。该疗法对幻觉等阳性症状和难以享受生活等阴性症状的疗效均优于安慰剂。
如果说Moderna 在过去三年中取得了相当不错的业绩，那也太轻描淡写了。但是，好事多磨，这家著名的 mRNA 生物技术公司的 COVID-19 疫苗 Spikevax 在第二季度的销售额骤降 93%，仅为 3.44 亿美元。而去年同期的销售额为 47.5 亿美元。虽然 Moderna 希望在私人市场上重新推出这种疫苗，但研发部门需要推出后续产品。
评估公司认为，巨细胞病毒（CMV）疫苗 mRNA-1647 可能会起到作用，并有可能在 2028 年突破十亿美元的销售额。
Moderna 并没有像 RSV 或 COVID 那样在屋顶上大肆宣扬 CMV 疫苗。公司总裁兼研发总监斯蒂芬-霍格（Stephen Hoge）医学博士说，截至公司 8 月初发布第二季度财报时，育龄妇女接种该疫苗的 3 期研究已经完成了 80% 的注册。他补充说，目标是在今年完成注册。
诺华正在通过 iptacopan 攻克阿斯利康，要求其罕见病疗法 Ultomiris 和 Soliris 靠边站。这家瑞士制药公司一直在临床试验中全力挑战这两种治疗罕见肾病阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的现有疗法。诺华公司甚至在 3 期临床试验中进行了正面交锋，最终iptacopan 胜出。在2022年12月的另一项研究中，iptacopan在第24周提高了血红蛋白水平，且无需输血。
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域，Madrigal Pharmaceuticals 取得了许多大药厂无法企及的成功。非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种，由于脂肪堆积而导致肝脏炎症和损伤。这会导致肝纤维化或肝脏结疤，并可能造成肝硬化这种不可逆的损伤，进而增加罹患肝癌的风险。NASH 是导致肝移植的主要原因之一。研究表明，75% 的超重者患有非酒精性脂肪肝。
Aficamten是一种口服小分子心肌肌球蛋白，目前正在进行3期试验，作为症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的附加疗法。这项关键性试验在第二季度完成了 282 例患者的入组工作，预计将在今年年底得出结果。
一项名为 MAPLE-HCM 的研究也在本季度开始招募有症状的阻塞性 HCM 患者，该研究将对 aficamten 和β受体阻滞剂美托洛尔进行比较。此外，Cytokinetics 还准备启动针对非阻塞性 HCM 患者的 ACACIA-HCM 晚期试验。
罗氏公司的替拉戈单抗（tiragolumab）最近成为了头条新闻，因为一项肺癌三期研究的结果被意外公布，导致这家瑞士制药公司的股价上涨，并引发了整个行业的讨论。
抗TIGIT抗体tiragolumab与检查点Tecentriq联合用于一线非小细胞肺癌患者的晚期研究。罗氏此前曾披露，该组合未能改善无进展生存期，导致该研究错过了一个共同主要终点，但从未分享过数据。当总生存期终点的中期分析结束后，这家瑞士制药公司继续保持沉默，既不确认也不否认数据是否为阳性。
