一、概述一、概述二、抗肿瘤药的作用机理二、抗肿瘤药的作用机理三、抗肿瘤药物三、抗肿瘤药物四、抗肿瘤药物今后的发展方向四、抗肿瘤药物今后的发展方向肿瘤（肿瘤（TumorTumor）是机体在各种致癌因素）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（有的恶性肿瘤总称为癌症（cancercancer）。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤细胞增生一般是单克隆性的。瘤细胞具有异肿瘤细胞增生一般是单克隆性的。瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主化成熟的能力。肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能持续性生长，提性，即使致瘤因素已不存在，仍能持续性生长，提示肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿示肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿瘤细胞都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤细胞都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤性增生不仅与机体不协调，而且有害。瘤性增生不仅与机体不协调，而且有害。非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一有正常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。非肿定程度上能恢复原来正常组织的结构和功能。非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦消除后就瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦消除后就不再继续。非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于不再继续。非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于正常新陈代谢所需的细胞更新；有的是针对一定刺正常新陈代谢所需的细胞更新；有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修复性反应，对机体有利。激或损伤的防御性、修复性反应，对机体有利。抗肿瘤药抗肿瘤药(AntitumorDrugs)(AntitumorDrugs)是可抑制肿是可抑制肿瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物瘤细胞生长，对抗和治疗恶性肿瘤的药物过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质过去的药理学曾把抗肿瘤药依据其性质和来源分为和来源分为66类：即烷化剂、抗代谢药物、类：即烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、激素和杂类。但以上分抗生素、植物药、激素和杂类。但以上分类不能代表药物的作用机制，来源相同的类不能代表药物的作用机制，来源相同的药物可能作用机制完全不同。所以，目前药物可能作用机制完全不同。所以，目前多根据其作用机制分为多根据其作用机制分为66类。1.作用于作用于DNADNA化学结构的药物：化学结构的药物：药物可通过不同的作用机制作用于药物可通过不同的作用机制作用于DNADNA，包括，包括：：DNADNA双链的交联（双链的交联（crosscross--linkinglinking）。临床有）。临床有效的烷化剂一般为具有效的烷化剂一般为具有22个烷基的双功能烷化剂，个烷基的双功能烷化剂，在一定条件下可生成正碳离子。与在一定条件下可生成正碳离子。与DNADNA得亲和基团得亲和基团烷基化，形成共价结合，引起烷基化，形成共价结合，引起DNADNA双链的链间交联活同一条链的链内交联。因此，活同一条链的链内交联。因此，DNADNA作为模板的功作为模板的功能受损，能受损，DNADNA复制受到抑制，导致细胞死亡。复制受到抑制，导致细胞死亡。嵌入（嵌入（intercalationintercalation），药物的扁平环状结构插），药物的扁平环状结构插入入DNADNA的两个相邻的核苷酸的碱基之间。不少抗肿的两个相邻的核苷酸的碱基之间。不少抗肿瘤抗生素具有这种作用特征，其分子通过非共价瘤抗生素具有这种作用特征，其分子通过非共价键结合插入键结合插入DNADNA分子，使分子，使DNADNA双螺旋扭曲变形，导双螺旋扭曲变形，导致抑制致抑制RNARNA或或DNADNA合成。合成。DNADNA链断裂（链断裂（DNAstrandscissionDNAstrandscission）博来霉素导）博来霉素导致致DNADNA损伤的主要机制，它可以引起损伤的主要机制，它可以引起DNADNA单链断裂单链断裂，亦可以引起双链断裂。博来霉素分子一部分嵌，亦可以引起双链断裂。博来霉素分子一部分嵌入入DNADNA的的GG--CC碱基对之间；另一部分与碱基对之间；另一部分与Fe()Fe()结合结合，具有类拟铁氧化酶的活性，产生超氧离子与羟，具有类拟铁氧化酶的活性，产生超氧离子与羟自由基，导致自由基，导致DNADNA链断裂。链断裂。2.作用于酶的药物作用于酶的药物抗代谢药的作用在于抑制特定的酶，是嘌呤或抗代谢药的作用在于抑制特定的酶，是嘌呤或嘧啶生物合成途径中关键酶的，或是嘧啶生物合成途径中关键酶的，或是DNADNA聚合酶聚合酶。甲氨蝶呤可明显而持久地聚合酶聚合酶。甲氨蝶呤可明显而持久地抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶(dihydrofolatereductase)(dihydrofolatereductase)，，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而一碳转移使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而一碳转移受到抑制，导致脱氧鸟苷酸受到抑制，导致脱氧鸟苷酸(dUMP)(dUMP)不能甲基化形不能甲基化形成胸苷酸。氟尿嘧啶可抑制胸苷酸合成酶，阻断成胸苷酸。氟尿嘧啶可抑制胸苷酸合成酶，阻断胸苷酸的生成。阿糖胞经转化成活化型阿糖胞苷胸苷酸的生成。阿糖胞经转化成活化型阿糖胞苷三磷酸，可抑制三磷酸，可抑制DNADNA聚合酶活力而抑制聚合酶活力而抑制DNADNA合成合成除嘌呤与嘧啶生物合成相关的酶外，拓除嘌呤与嘧啶生物合成相关的酶外，拓扑异构酶也是抗肿瘤药物的重要靶点。拓扑异构酶也是抗肿瘤药物的重要靶点。拓扑异构酶催化扑异构酶催化DNADNA分子的断裂和再封合的分子的断裂和再封合的过程过程(breakage(breakage--resealingprocess),resealingprocess),拓扑异拓扑异构酶与酶结合，干扰上述过程，导构酶与酶结合，干扰上述过程，导致致DNADNA断裂与细胞死亡。断裂与细胞死亡。3.作用于微管的药物作用于微管的药物长春碱类药物以微管纺锤体结构为作用靶点， 长春碱类药物以微管纺锤体结构为作用靶点， 通过与微管蛋白的特定部位结合，抑制微管蛋白 通过与微管蛋白的特定部位结合，抑制微管蛋白 在微管的组装，最终导致细胞的纺锤体结构 在微管的组装，最终导致细胞的纺锤体结构 崩溃。 崩溃。 紫杉醇类药物的作用机制与长春碱类不同，他 紫杉醇类药物的作用机制与长春碱类不同，他 不是促使已组装的微管拆解，而是促使微观蛋白 不是促使已组装的微管拆解，而是促使微观蛋白 组装成微管，并使之形成稳定不易拆解的微管， 组装成微管，并使之形成稳定不易拆解的微管， 破坏了微管的组装 破坏了微管的组装--拆解之间的平衡。经紫杉醇处 拆解之间的平衡。经紫杉醇处 理的细胞内出现大量游离的或成束的微管，导致 理的细胞内出现大量游离的或成束的微管，导致 微管功能障碍，细胞最终死亡。 微管功能障碍，细胞最终死亡。 4.激素类药物激素类药物 激素与肿瘤发生及肿瘤生长抑制有一定关 激素与肿瘤发生及肿瘤生长抑制有一定关 系。动物实验证明，用激素可以诱发某些 系。动物实验证明，用激素可以诱发某些 肿瘤如甲状腺肿瘤、卵巢癌、癌、乳 肿瘤如甲状腺肿瘤、卵巢癌、癌、乳 腺癌等；应用另一些激素或抗激素，使肿 腺癌等；应用另一些激素或抗激素，使肿 瘤生长所以来的条件发生变化，则可使肿 瘤生长所以来的条件发生变化，则可使肿 瘤生长受到抑制。 瘤生长受到抑制。 55、抗肿瘤抗生素 、抗肿瘤抗生素 这是一类微生物培养液中提取的，通过 这是一类微生物培养液中提取的，通过 直接破坏 直接破坏DNA DNA或嵌入 或嵌入DNA DNA而干扰转录的抗 而干扰转录的抗 肿瘤抗生素。药理作用是；直接嵌入 肿瘤抗生素。药理作用是；直接嵌入DNA DNA 分子，改变 分子，改变DNA DNA模板性质，阻止转录过程 模板性质，阻止转录过程 ，抑制 ，抑制DNA DNA及及RNA RNA合成。属周期非特异性 合成。属周期非特异性 药物，但对 药物，但对SS期细胞有更强的杀灭作用。 期细胞有更强的杀灭作用。 氮芥(nitrogenmustard) (nitrogen mustard)为甲基 为甲基--双（ 乙基）胺，易溶于水，化学性质极不稳定乙基）胺，易溶于水，化学性质极不稳定 ，在中性或碱性环境已水解失效。 ，在中性或碱性环境已水解失效。 主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔 主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔 积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病 积液。目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病 无效。与长春新碱 无效。与长春新碱(VCR) (VCR)、甲基卡肼 、甲基卡肼(PCZ) (PCZ)及泼尼 松松(PDN)(PDN)合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵 合用治疗霍奇金病有较高的疗效，对卵 巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、 巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、 鼻咽癌 鼻咽癌( (半身化疗法 半身化疗法))等也有一定疗效；腔内注射 等也有一定疗效；腔内注射 用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋 用以控制癌性胸腹水有较好疗效；对由于恶性淋 巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的 巴瘤等压迫呼吸道和上腔静脉压迫综合征引起的 严重症状，可使之迅速缓解。 严重症状，可使之迅速缓解。 主要毒性是骨髓抑制和恶心、呕吐，此外还是 主要毒性是骨髓抑制和恶心、呕吐，此外还是 强烈的发疱剂，一旦漏出血管，引起严重的组织 强烈的发疱剂，一旦漏出血管，引起严重的组织 坏死、剧烈疼痛。 坏死、剧烈疼痛。 苯丁酸氮芥 苯丁酸氮芥 本品为氮芥衍生物，作用与环磷酰胺相 本品为氮芥衍生物，作用与环磷酰胺相 似，对多种肿瘤有抑制作用，临床用于慢 似，对多种肿瘤有抑制作用，临床用于慢 性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏 性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏 病、卵巢癌、乳腺癌、绒毛上皮瘤、多发 病、卵巢癌、乳腺癌、绒毛上皮瘤、多发 性骨髓瘤等。 性骨髓瘤等。 除了一般毒性外，还可能引起高尿酸症 除了一般毒性外，还可能引起高尿酸症 导致尿酸性肾病。 导致尿酸性肾病。 苯丙氨酸氮芥 苯丙氨酸氮芥 主要用于治疗多发性骨髓瘤，也用于治疗精原 主要用于治疗多发性骨髓瘤，也用于治疗精原 细胞瘤等症。 细胞瘤等症。 潜伏化氮芥 潜伏化氮芥 环磷酰胺 环磷酰胺 又名癌得星，主要用于治疗淋巴瘤，但对霍齐 又名癌得星，主要用于治疗淋巴瘤，但对霍齐 金淋巴瘤有 金淋巴瘤有60% 60%效率。和其他瑶族组合用药可用 效率。和其他瑶族组合用药可用 于多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤等 于多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤等 主要毒副作用除了一般的骨髓抑制以外，最突主要毒副作用除了一般的骨髓抑制以外，最突 出的是化学性膀胱炎，还有胃肠道反应、脱发等 出的是化学性膀胱炎，还有胃肠道反应、脱发等 症状，大剂量使用引起心肌病变。 症状，大剂量使用引起心肌病变。

　　生物医药产业是广州重点布局的战略性新兴产业之一，广州南沙新区将打造成为“大湾区医药港”，构建具有影响力的国际化医疗健康高地，并打造眼科、抗肿瘤两张具备南沙特色的知名产业地标名片。

　　4月29日召开的南沙新区推动生物医药产业高质量发展大会透露了上述消息。大会现场发布了《广州南沙加快推进生物医药产业高质量发展的意见》（下称《意见》），提出力争到2026年，南沙要集聚生物医药企业1000家以上，产业规模超500亿元，并新增100万平方米的产业载体。《广州南沙促进生物医药产业高质量发展扶持办法》（下称《生物医药九条》）同步发布，以最高1亿元的奖励激励龙头企业发展，彰显南沙以生物医药产业引领战略性新兴产业发展的雄心壮志。新成立的南沙生命科学产业促进会也在现场首次亮相。

　　生物医药是南沙“芯晨大海”产业集群中的重要一环，“具有影响力的国际化医疗健康高地”成为如今南沙竞逐赛道的关键部署。

　　南沙提出要坚持研发、制造与服务并重，聚焦药物、医疗器械、医疗服务等领域，构建涵盖研发、临床、制造、要素和生态的生物医药全产业链政策支撑体系。聚焦到重点细分赛道上，南沙要打造“4+2+2”产业体系：“4”是指四个高端药械产业细分赛道，包括创新药、新型疫苗、高值耗材和体外诊断；第一个“2”是指细胞与基因治疗、脑科学两个前沿技术创新极；第二个“2”是打造两张具备南沙特色的知名产业地标名片，即眼科和抗肿瘤。

　　产业空间布局上，南沙谋划了“一城三谷六园”，即高标准规划建设国际医疗健康城（一城）；全力推进“生物谷、珠江创新谷、健康谷”等集聚区建设（三谷）；加快“广东医谷、中大药谷、复旦创新园、横沥生物医药产业园、生命健康产业园、广州产投数字经济和生命科学产业园”专业园区建设（六园）。

　　立足当前发展生物医药产业的短板问题，南沙将系统实施平台构建、企业引培、空间提升、政策支撑、金融赋能、产业合作等“六大工程”，强链补链、引强培优，以最大的勇气和决心推动资源要素合理高效配置。

　　如果说《意见》是南沙发展生物医药的“纲”，那么《扶持办法》就是“目”，南沙要纲举目张，系统推动生物医药产业实现高质量发展。

　　南沙区委、常务副区长魏敏介绍，《生物医药九条》是为落实落地《南沙方案》《南沙意见》《南沙条例》等系列重磅文件应运而生的产业扶持政策。政策从企业落地最需要的环节着手，在细胞和基因转化奖励、龙头企业奖励、洁净生产车间建设奖励、临床试验奖励、注册证奖励、研发生产场地租金补贴、新质增长奖励、CRO/CMO/CDMO企业奖励、场景应用奖励等九大方面予以精准支持。

　　此前由国家三部委联合发布的《关于支持广州南沙放宽市场准入与加强监管体制改革的意见》（即《南沙意见》）明确提出，准许细胞和基因治疗企业经卫生健康部门备案后可依托医疗机构开展限制类细胞移植治疗技术临床应用，允许符合条件的港澳企业利用境内人类遗传资源开展干细胞、基因诊断与治疗之外的医学研究。

　　《生物医药九条》第一条即为细胞和基因转化奖励，推动南沙进一步在细胞和基因治疗方面先行先试、特色创新。具体概括为“两支持一鼓励”：支持细胞和基因治疗企业开展限制类细胞移植治疗技术临床应用；支持港澳企业开展干细胞、基因诊断与治疗之外的医学研究。同时，鼓励外商开展基因诊断与治疗技术的开发和应用，按其外资入资金额2%的比例给予奖励。

　　活动现场，广州市第一人民医院南沙医院、广东医谷产业运营管理股份有限公司、中山大学附属第一医院签署了共建南沙区细胞与基因治疗示范基地合作协议。广东医谷董事兼执行总裁谢嘉生提到，其中不乏细分领域的龙头企业，“有这样一批拥有前沿技术的企业，政策才有落地的基础。未来全球细胞治疗、中国细胞治疗看南沙，我对此充满信心。”中山大学附属第一医院副院长殷晓煜则表示，以《南沙意见》颁布为契机，该院将与南沙区政府、广东医谷携手合作，围绕精准医疗、创新药物、植介入医疗器械细胞与基因治疗等前沿领域开展研究，充分调动和发挥各方优势，力争产出更多原创性引领性的科研成果和高品质的治疗方案，实现“产、学、研、用”的深度融合和紧密协同创新，打造院地、院企合作样板，让创新真正造福于民。

　　中国科学院院士、复旦大学校长、复旦大学上海医学院院长、粤港澳大湾区精准医学研究院院长金力指出，区域生物医药发展必须形成“大鱼和小鱼”共存的产业生态，即大企业与小企业共生共荣。“没有小企业的铺天盖地，就没有大企业的顶天立地，小企业铺天盖地将有力支撑大企业顶天立地。”

　　第一条是细胞和基因技术应用奖励。响应国家政策号召，进一步在细胞和基因治疗方面鼓励大胆创新、先行先试、形成特色。具体概括为“两支持一鼓励”：支持细胞和基因治疗企业开展限制类细胞移植治疗技术的临床应用；支持港澳企业开展干细胞、基因诊断与治疗之外的医学研究。同时，鼓励外企开展基因诊断与治疗技术的开发与应用，按其外资入资金额2%的比例给予奖励。

　　第二条是龙头企业奖励。对头部企业在南沙投资新建生产、研发基地固投2亿以上，按固投的10%奖励，最高可达1亿元。

　　第三条是洁净生产车间建设奖励。对面积超1000平，且固投500万以上的，按购置或租用场地分别给予固投25%、15%的奖励。

　　第四条是临床试验奖励。一是靠前支持，为提升企业获得感，企业一旦获得临床试验许可，即可获得奖励，按1类奖励200万、2类药物奖励100万；二是鼓励产业化，在我市对企业临床试验研发补贴支持政策的基础上，我区对完成Ⅲ期临床试验的1类、2类药物分别再叠加奖励1500万、800万。

　　第五条是注册证奖励。对第三类医疗器械注册证给予300万奖励。对创新型医疗器械注入了重点关注，对第二类、第三类创新型医疗器械注册证，分别奖励100万、500万。

　　第六条是研发生产场地租金补贴。目的是帮助具备一定研发投入实力和市场开拓能力的企业降低运营成本，连续3年补贴租金的50%。

　　第七条是新质增长奖励。鼓励生物医药企业成为新质生产力的“主力军”，按每新增2000万工业产值，给予10万奖励，上不封顶。

　　第八条是CRO/CMO/CDMO企业奖励。加速构筑生物医药产业生态，通过平台企业助力产业化进程，对CRO/CMO/CDMO企业，按合同结算金额的5%给予奖励。

　　第九条是场景应用奖励。针对我区高端医疗机构、科研机构相对集中的特点，着力进一步激发区内医疗、科研机构与生物医药企业的互动活力，充分释放市场场景。一方面按合同结算额的1%给予机构奖励；另一方面，对提供新药临床试验服务的机构，按服务收入金额的5%给予奖励。

　　4月30日，位于淄博市临淄区的山东巧媳妇食品集团有限公司（简称“巧媳妇食品”）发酵车间里，飘出浓郁的香气，工人们在检查酱醅的发酵情况。“今年我们新增了马来西亚订单，一年约需200吨酱油产品，又多了一个稳定的优质客户。”销售经理赵树卫说。作为江北产能最大的调味品企业，2018年以来，巧媳妇食品除了深耕国内市场，也积极开拓国外市场。“我们已经做到全品类产品都有出口，销往韩国、美国、英国、俄罗斯、越南等十几个国家，计划今年出口销售额比去年增长50%。”

　　赵树卫坦言，公司出口产品涉及的出口国家多、产品种类多，各国的行业标准各不相同，他们对这些标准的把握难度较大。“我们正在与海关一起完善出口产品标准库，帮助企业出口业务对接更顺畅。”淄博市农业农村局乡村产业发展科科长王擎说。

　　近年来，淄博市加强对农产品企业的支持，最大限度聚集农业产业链上技术专家等优势资源，深入开展专业研究和特色服务，积极探索符合当地实际的多层次、立体化、可持续的特色农产品出口产业化发展模式，推动一、二、三产业融合发展。

　　除了巧媳妇食品，山东七河生物科技股份有限公司（简称“七河生物”）的出口业务同样喜人。“虽然目前国际市场情况不太乐观、消费能力不足，但随着公司整体布局和发展，不断深耕发掘海外市场，我们的一季度出口额在1200万美元左右，同比增长约10%，日本、美国、欧洲市场都有不同程度的涨幅。”该公司国外运营中心经理崔伟宁说。

　　七河生物是一家集食用菌研发、生产、销售、出口、推广业务为一体的农业产业化省级重点龙头企业，产品出口全球50多个国家，占全国菌棒出口市场的50%以上，年出口创汇6000多万美元。

　　不久前，该公司的马来西亚出口业务受阻，淄博市相关部门积极协调解决。“了解情况后，我们主动开展风险分析，对马来西亚方关注的问题进行市场调研，撰写并提报香菇菌棒风险分析材料，最终得到对方对我国菌棒质量管理体系的充分认可，助力菌棒顺利出口马来西亚，同时也带动新增越南、匈牙利等3个出口市场。”淄博海关检验二科科长夏斌说。

　　做了20多年桔梗出口生意的山东山珍园食品科技股份有限公司董事长王建军，最近则在产品种类多样化上动脑筋。“我们的蕨菜、地瓜梗正在逐渐打开销路，今年还打算新出口五彩玉米。”这几天，他正跟海关部门合计，提前准备种植基地备案、食品安全检测等出口相关手续，紧抓市场机遇。

　　记者从淄博市农业农村局了解到，2023年以来，淄博市先后组织39家企业80余种优质农产品参加“好品山东”优质农产品走进大湾区（香港站）推介会、“鲁品进粤·粤品入鲁”、东盟博览会等各类展会7次，签订合作协议3项。农业农村部发布了“农业国际贸易高质量发展基地”名单，山东池上桔梗出口企业联合体榜上有名。目前，全市获评“农业国际贸易高质量发展基地”两个。

　　如今，淄博市已经形成了以池上桔梗、七河菌棒、“沂源红”苹果等为主打产品的特色农产品产业集群。今年一季度出口货值2.05亿元，同比增长1.5%。

　　淄博市正持续加大农业对外开放力度，积极组织辖区农业产业化龙头企业和知名农产品走出去，参加中国东盟国际食品博览会及“好品山东”韩国、日本博览会等展会，推介淄博优质农产品；同时，对标国际先进水平提高产品质量，优化监管服务，畅通出口绿色通道，力促辖区特色农产品扩大出口。

　　本报淄 日前，淄博市临淄区举行“齐聚临淄 共享未来”政银企合作推进会，38家银行业金融机构与50家临淄区骨干企业围坐谋发展，携手话未来。推进会现场，临淄区政府与18家银行机构达成授信签约金额348亿元，19家企业与19家银行现场达成签约放款42亿元，充分展现了各金融机构、各企业对临淄区建设发展的信心和期望。

　　借力此次政银企对接会，山东凯威尔新材料有限公司成功落地一笔2500万元的流动资金。企业副总经理薛居岳说：“从对接到放款，只用了不到3周时间，希望与金融机构建立长期互信，为企业发展找到‘源头活水’。”

　　中国民生银行股份有限公司淄博临淄支行行长郑相峰表示，此次推进会搭建起了银企对接平台，让金融机构在优化资源配置中更具方向性。

　　为银企对接牵线搭桥，今年，临淄区每月都组织多场大、中、小型政银企路演活动，旨在通过企业与金融机构面对面对话协商，增进互信，及时解决制约信贷投放的瓶颈，不断推动融资对接成果落地、落实。

　　“让银企对接由以前单纯帮助企业融资变为企业与银行的双向选择。”临淄区财政局党组成员、金融运行监测中心主任郗俊才介绍，此次政银企对接会上“金融临淄”金企平台正式上线。平台不仅收录了区内所有金融机构的信贷产品，还开通了申请融资功能，企业只要提出融资申请，就会有金融专员根据企业需求，量身打造个性化融资方案，为企业节省大量融资成本。

　　金融活，则经济活。其实，不只是临淄区，近年来，淄博市聚力打造区域性科创产业金融高地，建立完善相关激励政策体系，持续深化金融赋能，积极搭建政银企合作平台，做实做精做细金融服务工作，不断提升金融服务质效，全力打通银企服务“最后一公里”。

　　今年初，由淄博市工业和信息化局牵头启动了“行长会客厅”对接活动，截至目前，活动已成功举办两期，20余家优质企业与银行进行精准对接洽谈；2月，淄川区举办“金融赋能 产业突破”政银企合作推进会，达成各类协议意向支持金额821.58亿元，较2023年增长20%以上，为淄川高质量发展注入了澎湃金融动能。

　　目前，淄博已进入加快推进新型工业化、加速老工业城市转型跨越发展的关键期、攻坚期。金融作为引领资源和要素汇聚新兴产业、带动传统产业转型升级的关键力量，对于淄博而言愈加重要。下一步，淄博将针对不同类型企业的特性，研究出台相应的融资服务措施，实施分类精准扶持。全力构建金融和类金融机构加速集聚的强磁场，在扩大融资服务覆盖面的同时，进一步推动金融服务下沉，努力让更多优质企业获得支持。

　　本报淄 “我们应该对这个题干的关键信息进行标划，我认为这一题的关键信息是阶段以及时间。”4月30日，在淄博经开区实验学校的课堂上，学生金彦廷成了讲台上的“小老师”，讲起知识点和学习方法头头是道。

　　“把课堂时间更多地交给学生，让他们呈现学习过程，才能让学生发散思维、组织思维、表达思维，进而发展思维。”淄博经开区实验学校教师刘媛媛说。

　　教育模式的改变，正悄悄发生在淄博经开区的每一所学校。近年来，淄博经开区大力引进国内优质教育资源，广泛开展合作化办学，通过山东山大基础教育集团和淄博经开区全域教育提升项目，让高品质教育触手可及。

　　2022年8月，山东山大基础教育集团和淄博经开区全域教育提升项目正式启动，从学校课程建设、班级管理、习惯养成、大单元教学改革、作业管理等十几个方面进行系统提升。同时，通过学术指导、培训研讨、跟岗实践等一系列学习培训，让老师接触到最前沿的教学理念、最新的教研成果，固有的教学思维和习惯有了明显改变。

　　“之前，我们也有‘以生为本’的课堂，但始终感觉有所欠缺，没有找到高效率的方法。从山东山大基础教育集团学习回来之后，我们不仅带回完整的体系，也在学校进行了多轮尝试。现在我们‘以生为本’的课堂搞得非常棒。”淄博经开区南定小学教师赵建迪说。

　　“多样化的培训方式，促进了教师的专业成长，去年有近百人次在省、市、区各级各类教研舞台上亮出了我们经开实验的身影，两项省级课题同时立项，学校涌现出了更多的市、区骨干教师。”淄博经开区实验学校副校长高倩倩直言，作为山东山大基础教育集团联盟学校，在大单元教学的设计与实施中不断精进。

　　目前，山东山大基础教育集团和淄博经开区通过线上线下相结合的方式开展了学术指导、培训研讨、课程构建、跟岗实践、学科工作坊等一系列活动，累计开展主题研修64期，辐射人次达19000余人次。

　　“借助山东山大基础教育集团的优质资源，我们蹚出了一条教育高品质提升的路径。”淄博经开区教育部门主要负责人杨斌表示，下一步，淄博经开区将继续深化合作，强化培训落地督导方式，促进各校班子和教师以学促改、以学促研，提升教育教学方法，推进区域“学为中心”课堂改革，打造“双新课堂”典型示范。

　　“这台BFS（吹灌封）设备被定位为国内最先进的无菌保障性技术设备，它不仅废料率低、绿色环保，还可以大大提高生产效率、降低劳动强度。”日前，在新华医疗制药科技集团制药设备车间里，机械工程师苑景哲介绍，“这台设备是我们去年新上的设备，当时只有德国的一家企业可以做，于是我们就单独立项，对这项技术进行攻关，最终实现了突破，设备各项性能参数现在都已达到甚至超过了国外同类型设备。”

　　近年来，新华医疗制药科技集团推进新旧动能转换，研制开发了全球第一台过氧乙酸低温灭菌器、国内首台高能医用电子直线加速器等高精尖产品，建成国内首个智慧化消毒供应中心等行业创新工程，展现了医药产业链的强大韧性。

　　淄博高新区是全市新医药产业的核心聚集区，新质生产力潜能持续释放。淄博高新区建有医疗健康等多个产业园区，形成了从科研创新到项目产业化较为完善的产业链条，产业体系涉及《国民经济行业分类》中医药制造业9个小类中的8个、医疗仪器设备及器械制造8个小类中的7个。目前，辖区现有“四上”企业46家，链主企业两家；2023年医药产业链营业收入达140.6亿元，打造出制药与医疗器械两大特色产业集群，相继被认定为国家创新型产业集群试点、国家火炬淄博生物医药特色产业基地，生物医药产业经济规模位居全省前列。

　　近年来，淄博高新区研究绘制产业图谱，全面梳理产业链缺失的高附加值环节，聚焦生物药、化学创新药物、中药创新药、高端医疗器研发等薄弱环节，瞄准“500强”特别是行业龙头企业，精准招引一批投资强度高、产出效益高、科技含量高、产业关联度高的引擎性项目，撮合上下游、链接左右岸，实现产业链整体跃升。同时，充分发挥链主、龙头企业在产业链上的领头雁作用，通过自身优势吸引上下游企业，助推产业链延伸，带领产业形成雁阵集群效应。

　　“在技术攻关突破方面，我们取得了很多成绩，比如首创了国内胶囊机微片充填技术，胶囊机液体充填技术，国内独家三层片、包芯片工艺技术，国内领先的抗肿瘤工艺整体解决方案等。其中，三层片、包芯片工艺技术打破了国外技术垄断，且设备价格比进口产品便宜一半，实现了国产替代。”山东新马制药装备有限公司（简称“新马制药”）产品技术总监苗启义说。

　　在国内刚刚兴起抗肿瘤药生产时，新马制药第一时间将研发目光瞄准了抗肿瘤药市场。“当时，国外制作抗肿瘤药的设备比国产的价格要高5到10倍，这成为造成抗肿瘤药价位居高不下的痛点之一。我们用一年时间攻坚克难，一套适合高活性药物生产的全密闭生产线终于研发成功。”苗启义说，“国内医药龙头企业江苏恒瑞第一时间就将这套生产线订走了。在它带动下，国内制药企业的订单也纷至沓来。我们在这条新兴赛道上抢占了先机，整个产业链也在不断延伸。”

　　未来，淄博高新区将围绕新医药产业链强链、延链，以龙头引领强化产业创新、高端突破、特色发展，做优存量产业；围绕新医药产业链补链思路，支持生物医药类公共技术服务平台品质提升，拓展专业园区空间，不断完善创新生态，做优增量产业；积极链接优质资源，大力拓展国内、国际两个市场，推动产业链向下游延伸、价值链向高端迈。

　　（以下简称“净利润”）2.67亿元，同比下降幅度约为87%。而且，2023年四季度及2024年一季度，博腾股份的净利润均为亏损。

　　博腾股份表示，医药外包服务行业处于行业“过渡周期”，中长期需求稳定增长。在业务布局能力建设周期和需求周期未实现同频共振的情况下，公司内部运营面临巨大挑战。

　　同时，资本在逃离博腾股份。二级市场上，博腾股份的股价从超过百元跌至不到20元，区间跌幅超过80%。

　　根据2024年一季报，前3个月，博腾股份实现营业收入6.78亿元，同比下降50.81%、净利润、扣除非经常性损益的净利润（以下简称“扣非净利润”）分别为-0.95亿元、-0.93亿元，同比下降131.20%、131.55%。

　　年报显示，2023年，博腾股份实现的营业收入为36.67亿元，同比减少33.68亿元，下降幅度为47.87%；净利润、扣非净利润分别为2.67亿元、2.48亿元，较上年同期减少17.38亿元、17.31亿元，同比下降幅度分别为86.69%、87.49%。

　　其中，当年第四季度，公司的营业收入、净利润分别为6.30亿元、-1.85亿元，同比下降65.31%、143.26%。

　　2021至2022年，公司陆续收到跨国制药公司辉瑞旗下 Pfizer Ireland Pharmaceuticals的某小分子创新药相关的合同定制研发生产（CDMO）服务订单，金额合计约8.97亿美元。该客户2019年为公司贡献收入5846万元，占当年营业收入比例 3.77%；2020年贡献收入1.03亿元，占当年营业收入比例4.99%。

　　2021年11月和2022年2月，博腾股份先后接到来自辉瑞的两个CDMO订单，采购订单金额分别为2.17亿美元和6.81亿美元。截至2022年底，公司已履行及已确认的销售收入金额分别为2.16亿美元、5.26亿美元，完成率82.63%。其中，2022年公司已履行订单金额为6.93亿美元，合计已履行金额为7.42亿美元，还有约1.5亿美元订单尚未履行。

　　博腾股份解释2023年度业绩下滑时称，公司前期收到的重大订单于2022年陆续完成生产，2023年整体产能利用率偏低带来毛利率下滑。公司新业务布局的新增研发中心、生产基地于2022年下半年陆续投入运营，运营费用及固定资产折旧增加较多，随着新业务能力的建设和团队的招募，新业务的人力成本和相关费用也增加较多。

　　对于2024年一季度营收和净利均下滑，博腾股份解释，营业收入方面，扣除大订单影响后，与同期基本持平。净利润方面，受公司产能利用率、市场竞争、新业务等因素的持续影响，出现了亏损。

　　在2023年度业绩说明会上，博腾股份方面负责人表示，从2023下半年开始，公司通过降本增效举措对费用进行控制，从费用端来看，今年一季度有一定的成效。目前，公司也在持续推进相关举措，希望在后面几个季度能够有所体现。

　　从期间费用看，2023年度，博腾股份减费降费并不明显。在营业收入下降幅度较大的情况下，公司销售费用、管理费用分别为1.45亿元、5.48亿元，同比降幅为28.82%、9.25%。其中管理费用降幅较小。

　　因为布局新业务，博腾股份2023年的研发费用为4.52亿元，同比下降12.95%，降幅也不大。

　　截至2023年底，博腾股份专业研发人员1244人，占员工总数的25.31%，同比上升0.37个百分点。

　　博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、新药研发机构等提供从临床早期研究直至药品上市全生命周期所需的化学药、生物药和制剂定制研发和生产服务。公司生产基地先后通过NMPA、FDA、PMDA、WHO和EMA权威认证，为全球知名药企及药物研发机构长期提供服务。公司形成原料药CDMO、制剂CDMO及基因细胞治疗CDMO三大业务。

　　年报披露，截至2023年底，博腾股份累计服务客户已达1000家规模，拥有超过3000个项目的成功交付记录，服务终端药物包括抗病毒、抗肿瘤及免疫机能调节、抗感染、神经系统、心血管、消化道及代谢、罕见病等重大疾病治疗领域。

　　截至今年一季度末，公司账面货币资金18.07亿元，短期债务2.74亿元、长期债务10.58亿元，资产负债率35%。这些说明公司具备抵御一定风险能力。

　　当然，公司存在的风险不容忽视。2023年，公司海外业务收入占比76.68%。今年一季度，北美市场贡献的收入占比约为30%。也就是说，在国际贸易环境日趋复杂情况下，博腾股份还面临不确定性挑战。

　　在医药科技领域迅猛发展的背景下，新质生产力的概念已逐渐成为推动行业进步的关键因素。自“十四五”时期起，我国政府对医药行业的发展给予了高度重视并积极支持。近年来，关于医药创新的政策举措不断完善，如改革药品注册分类、构建上市药品目录集、创新药品审评机制、实施关联审评审批制度，以及建立和完善符合中药特点的技术评价体系等，均为优化创新环境和政策提供了有力保障。随着政策环境的日益优化，我国医药行业愈发鼓励创新和新质生产力的发展，以满足广大人民群众对医药健康产业的需求。

　　海正药业600267）始创于1956年,2000年发行A股上市,属于国有控股上市公司。经过60多年的发展,已成为一家集研产销全价值链、原料药与制剂垂直一体化的综合性制药企业集团。公司销售业务覆盖医药制剂-自营业务、医药制剂-渠道及创新业务、医药制剂-招商代理业务、医药经销业务、医药-原料药业务、动物药业务、新兴业务。

　　作为国家首批创新型企业，发展新质生产力，海正药业拥有更多的技术实力。目前公司拥有高层次、度的研发平台，已在台州总部、上海、杭州、美国等多地建有研发中心，拥有国家级企业技术中心、浙江省首批独立招收博士后资格的博士后科研工作站和浙江省级重点实验室等一流研发平台，具备全链条的药物研发能力。

　　当然发展新质生产力一定是一个持续的过程，不是一蹴而就的。近年来公司先后承担国家重大新药创制专项课题50余项，获省部级以上科技进步奖10多项，7项发明专利荣获“中国专利优秀奖”等。2021年，公司自主研发的首个创新药海博麦布片获批上市，是国内近年来心血管领域批准的唯一1类新药，国内首个、全球第二个口服肠道胆固醇吸收，入选“第十四届健康中国年度论坛 十大新药(国内)榜单。

　　截至2023年末，公司共实现专利申请1305项(国内申请703项，PCT国际申请192项)，其中发明专利1236项，实用新型专利65项，外观设计专利4项;拥有授权有效专利435项，其中发明专利372项，实用新型专利59项，外观设计专利4项。

　　同时，公司在重大项目的研发创新、高科技人才的培养引进和创新平台建设方面加大力度;同时积极推进科研体制机制改革，从原来的重视研发投入，到现在同时重视研发的投入、研发质量及产出。将科技人员的贡献、研发质量和绩效结合起来，共同促进集团研发效率提升，使研发成果更加显著，提升整个集团的新质生产力。

　　2023年，公司分别通过了高新技术企业认定、国家技术创新示范企业复核和知识产权管理体系再认证，获得了第十八届中国药学会科技奖一等奖(参与单位)、第三届医学科技创新大赛二等奖、2023年首届“领航者杯”浙江国资国企创新大赛一等奖等多个奖项，入库2023年浙江省未来工厂试点，承担国家重点研发计划3项，自主创新的发明专利成果“生产米尔贝霉素的重组链霉素及其制备方法和应用”荣获第二十四届中国专利优秀奖，再次证明了公司在制药行业的技术创新能力和成果得到了各级政府部门的高度认可。

　　医药行业的发展需要发展新动能。医药产业的转型升级，建设现代化的产业体系;转变发展方式，进一步加快新技术与产业的深度融合，紧紧围绕现有的主责、主业，大力发展性新兴产业和未来产业，抢占未来发展的制高点，强化创新投资和产业布局的有效性，成为发展的关键。

　　海正药业持续推进数字经济的创新发展。作为国内率先实现原研药本地化生产的本土药企，公司拥有国内先进制药基础的领先CSO平台，构成了基于合规体系下的专业化学术推广、线）数智化立体营销、全球制药企业定制研发生产，以及支持创新药企协同发展等营销新业态。

　　在台州、富阳、江苏如东建有生产基地。公司以工匠精神打造品质好药，率先在国内创建QEHS管理体系，产品通过全球医药质量高标准体系检验，引进国内外高精尖设备，累计建成80多条国际一流的先进的制剂生产线，全程实行在线自动控制。

　　目前，公司拥有品种齐全的产品梯度，从新药到仿制药大品种，涵盖微生物药物、化学合成药物、生物技术药物、植物提取类药物等领域，打造了多系列治疗领域的从原料药到制剂上下游一体化的在线与管线产品梯度组合，涵盖抗肿瘤、心血管、抗感染、抗寄生虫、内分泌调节、免疫抑制、保肝护胆等各个药物系列。

　　过去10年，医药行业的高速发展，很大程度上是受益于国家加大医药卫生的投入、医保目录的扩容。但是近年来这些直接来自需求侧的动能是在减弱的。作为医药企业来说，需要在供给侧方面下更大的功夫，不断培育新的增长动能。面向国内的大循环，要通过技术创新促进用药结构的升级，满足人民群众日益增长的健康需求，提高创新药在产品结构中的比重。

　　面对新时代需求，海正药业进一步整合商业渠道，优化营销模式，实现药店、电商、大商业的协同发展，推进集采中选产品的续约工作，整体渠道及创新业务获得一定的增长。同时，公司通过优化运输方式、盘活近效期产品、完成进口产品全国总代理切换以及降低商业配送点数等措施，进一步控制成本、降低损失并提高效率。

　　对于海外市场，公司正抓住全球产业结构调整和布局的机遇。聚焦重点国家、新兴市场和重点项目优化海外的网络布局，加强海外研发机构的建设，加强和国际科技研发创新交流合作积极参与生物制药、医疗器械等相关领域的国际组织活动，以及标准制定，拓展与世界一流企业的交流合作，进一步增强资本、人才和技术等各类生产要素在全球资源的配置。

　　医药行业正面临着重大的发展，展望未来，海正药业将加快前沿技术的发展，把握全球生物技术加速迭代的新趋势，加快前沿和原始创新领域布局，从跟随式创新向引领式创新迈进，推动一批新药和新型医疗器械的研发和产业化;同时坚持开放合作，推进开放式创新发展。以“聚力打造新品牌，展现海正新面貌，成为病人认可、与国际接轨、可持续健康增长的民族制药品牌”

　　医药行业正经历重大变革。展望未来，海正药业将加速前沿技术发展，紧抓全球生物技术迭代加速的新趋势，加快布局前沿和原始创新领域，从跟随式创新迈向引领式创新，推动一系列新药的研发与产业化。同时，坚持开放合作，推进开放式创新发展。致力于打造新品牌，展示海正新风貌，成为患者认可、与国际接轨、可持续健康增长的民族制药品牌。

　　TCL科技：目前无新建8代或8.6代OLED产线日起，民生银行停售半年期及以上大额存单产品

　　已有92家主力机构披露2023-12-31报告期持股数据，持仓量总计4.25亿股，占流通A股37.60%

　　近期的平均成本为8.41元。该股资金方面受到市场关注，多方势头较强。该公司运营状况良好，多数机构认为该股长期投资价值一般。

　　限售解禁：解禁74.34万股(预计值)，占总股本比例0.06%，股份类型：股权激励限售股份。(本次数据根据公告推理而来，实际情况以上市公司公告为准)

　　限售解禁：解禁698.9万股(预计值)，占总股本比例0.58%，股份类型：股权激励限售股份。(本次数据根据公告推理而来，实际情况以上市公司公告为准)

　　限售解禁：解禁74.34万股(预计值)，占总股本比例0.06%，股份类型：股权激励限售股份。(本次数据根据公告推理而来，实际情况以上市公司公告为准)

　　限售解禁：解禁698.9万股(预计值)，占总股本比例0.58%，股份类型：股权激励限售股份。(本次数据根据公告推理而来，实际情况以上市公司公告为准)

　　涉未成年人违规内容举报算法推荐专项举报不良信息举报电话举报邮箱：增值电信业务经营许可证：B2-20090237

　　2023年，对生物制药企业来说挑战与机遇并存。一方面，生物医药板块估值处于历史相对低位；另一方面，随着医保政策整体进入优化阶段，叠加老龄化趋势加剧、公众健康意识提升等因素，医药行业也在持续释放回暖信号。

　　近期，生物制药上市企业陆续交出2023年“成绩单”。截至4月29日收盘，据21世纪经济报道记者初步统计，化学制药和生物制品两大板块，共有201家A股上市公司发布2023年年报。其中，超七成企业实现盈利。

　　相同指标下，港场共有56家公司发布2023年年报。2023年盈利企业占整体比重超41%。其中，化学制药板块，石药集团实现归母净利润58.73亿元；生物制品板块，药明生物实现归母净利润约34亿元，分别在各自板块中排名首位。

　　2024年或是未来三年医药新周期的起点。国信证券在研报中分析，随着国内医药公司研发投入逐步兑现，以A股医药上市公司为例，预计未来3年收入增长在10%~15%之间，若扣非利润率提升2个点，则未来3年医药行业的扣非利润有望增长75%，年化复合增长在20%以上。创新药企、具有国际化能力及潜力的公司等将成为关注重点。

　　迪哲医药董事长、总经理张小林对21世纪经济报道记者表示，创新药研发具有高投入、高风险、长周期的特点。近年来，从国家层面到地方层面，为生物医药的高质量发展出台了诸多扶持和鼓励政策。近期，北京、广州一系列鼓励政策的出台，有助于促进创新药企加快研发速度，减轻资金压力。

　　“高质量”成为生物制药行业发展的关键词之一。4月23日至24日，国家药品监督管理局党组、国家药品监督管理局局长李利在上海市有关医药企业考察调研时强调，“生物医药是全球新一轮科技和产业变革的重点方向，是新质生产力的重要组成，是推动经济高质量发展的重要领域。”

　　2023年，创新能力不足的企业面临更大的生存挑战，源头创新产品的发展加速，也需要企业线年内，上述A股生物制药上市公司研发费用合计高达708.93亿元。其中，超过140家药企加大了研发投入。

　　在A股化学制药板块中，恒瑞医药实现归母净利润43.02亿元，研发费用49.54亿元，两项指标均排名首位。生物制品板块中，智飞生物实现净利润80.7亿元，百济神州投入研发费用128.13亿元，分别在各自指标中排名首位。

　　生物制药行业的高研发投入正在逐渐兑现成果。国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，2023年，全年共有40个１类创新药获批上市其中9个品种为通过优先审评审批程序批准上市，13个品种为附条件批准上市，8个品种在临床研究阶段纳入了突破性治疗药物程序、4个新冠治疗药物通过特别审批程序批准上市。

　　其中，恒瑞医药在2023年内共有3款1类创新药（阿得贝利单抗、磷酸瑞格列汀、奥特康唑）、4款2类新药（盐酸右美托咪定鼻喷雾剂、醋酸阿比特龙纳米晶、盐酸伊立替康脂质体、恒格列净二甲双胍缓释片）获批上市。

　　百济神州2023年年报显示，同行业平均研发投入金额为15.71亿元，百济神州的研发投入是该数字的8倍之多。目前，百济神州共有3款自主研发并获批上市的药物，包括百悦泽®（泽布替尼）、百泽安®（替雷利珠单抗）和百汇泽®（帕米帕利）。其中，百悦泽®实现营业收入91.38亿元（约13亿美元），成为国内首个年销售额超过十亿美元的国产创新药。

　　从研发管线年内，抗肿瘤药物仍是全球药物研发的重中之重。本土药企的创新研发能力也逐步获得认可，对外许可交易为多家上市药企贡献重要的现金流来源。其中，以ADC为代表的药物类型在2023年内大放异彩。

　　例如科伦博泰于2022年将其具有自主知识产权的靶向TROP2的创新ADC药物即“SKB264（MK2870）项目”有偿独家许可给默沙东进行中国以外区域范围内的研究、开发、生产制造和商业化，合作总金额超100亿美元。

　　此外，2023年12月，百利天恒就自主研发的一款双抗ADC（BL-B01D1）抗肿瘤药物，与百时美施贵宝（BMS）达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达84亿美元。该笔交易刷新了全球ADC类药物单品交易总价的记录。百利天恒年报披露，在2024年3月已收到由BMS支付的8亿美元首付款。

　　麦肯锡全球资深董事合伙人王锦在接受21世纪经济报道记者采访时表示，2023年，在中国创新产品对外授权交易中，一半左右是聚焦新一代的技术平台（如ADC）。另外一个数据也验证了中国在全球技术平台创新中的优势，源自中国的抗体偶联药物(ADC)在全球针对ADC这一技术平台的共33个对外授权交易中贡献了10个授权交易。

　　“中国在技术平台上突出优势来自于两方面，一是工程优势，也就是在现有技术的快速迭代，依托于强大的理工科人才和技术能力储备；二是中国速度和规模，采用有韧性、效率为先的工作模式，以‘中国速度’快速生成临床和PoC数据。我相信中国企业有潜力将竞争优势延伸至其他技术平台和药物机理，例如双/多特异性抗体、细胞基因治疗(CGT)等。”王锦说。

　　2023年内，随着GLP-1发展成为全球热捧的减肥“网红”药物，国内不少上市药企布局该赛道。华东医药子公司中美华东的“利拉鲁肽注射液”于2023年7月4日获批新适应症，用于肥胖或超重，成为国内首个获批上市的GLP-1类减肥适应症药物。在华东医药披露的2023年年报中，虽未显示具体销售额，但华东医药直言“该产品上市以来销售势头良好，将为公司后续GLP-1类产品商业化奠定坚实基础。”

　　据21世纪经济报道记者梳理，2023年下半年以来，我国共有3款创新药获得FDA批准上市，证明在临床上有差异化，切实针对海外未被满足的临床需求的产品具备进入美国市场的能力。包括君实生物的特瑞普利单抗（PD-1单抗，Loqtorzi）、和黄医药的呋喹替尼（VEGFR1/2/3，Fruzaqla）、亿帆医药的艾贝格司亭α注射液（Ryzneuta）。

　　综合这三家企业2023年年报，报告期内，特瑞普利单抗实现销售收入约9.19亿元，同比增长约25%；呋喹替尼的市场销售额增长15%至1.075亿美元；亿帆医药称艾贝格司亭α注射液作为公司首个在中美欧获批的创新生物药，2024年将迈入商业化的关键年份。

　　“出海”之路“风高浪急”，选择适合自己的出海方式十分重要，其中造船出海、license-out（借船出海）、联合出海是常见的三种方式。

　　和黄医药资深副总裁崔昳昤在接受21世纪经济报道采访时直言，“起初和黄医药是‘造船出海’，前两年尝试在美国建立临床和销售团队，但后来判断，短期内更适合‘借船出海’。此外，美国食品药品监督管理局的审批标准和国内有差异，商业化团队的建立不是一蹴而就的，既需要掌握当地的准入政策，也需要了解美国的医院和医保体系。”

　　在此考虑下，和黄医药与武田达成独家许可协议，在全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。和黄医药2023年年报披露，和黄医药肿瘤/免疫业务综合收入增长223%至5.286亿美元，接近财务指引上限，包括确认自武田收取的首付款中的2.8亿美元。

　　更多的创新药企在加速“出海”布局。张小林对21世纪经济报道记者表示，随着大部分创新药企盈利能力的提升，“行业寒冬”终会结束。对于创新药企来说，想在未来的竞争中取得领先，既要在研发端具备以临床价值为导向的高质量创新实力，开发具有差异化竞争优势的产品，又要在市场端具备高效的商业化能力。

　　但出海策略带来协同效应的同时，也有不少药企在走向国际化过程中遭遇实操难题。例如2023年2月15日，诺诚健华宣布，渤健已通知公司，为便利而终止（Terminate for Convenience）双方就奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。诺诚健华2023年年报显示，5月已与渤健已完成相关权益过渡，报告期内，奥布替尼销售额为6.71亿元，较2022年同比增长18.52%。

　　将细胞毒性化疗或新型抗癌药物与T细胞调节剂相结合，在治疗晚期癌症方面具有巨大的前景。然而，反应因肿瘤免疫微环境 （TIME） 而异。因此，需要 TIME 的药理学可处理模型来剖析其对个体水平单药和联合治疗反应的影响。

　　靶向肿瘤细胞和同时利用TIME的重要性在越来越多的将靶向治疗或化学疗法与免疫调节化合物相结合的临床试验中受到关注。然而，影响治疗反应的肿瘤微环境中的微环境相互作用和异质性可能难以在实验室中建模。在体内，动物模型可能需要替代的物种特异性试剂，这些试剂具有与原始治疗药物不同的药理学特性。在体外，类器官模型在一定程度上捕获了疾病异质性和肿瘤内在特征，但缺乏大多数免疫细胞成分。例如，一些类器官模型正在适应使用自体原发性肿瘤特异性CD8 + T细胞来筛选肿瘤细胞杀伤，以响应药物诱导的T细胞毒性增加。尽管在通量方面有益，但这仅限于CD8 + T细胞介导的细胞毒性。此外，使用肿瘤本身至关重要，因为抗肿瘤T细胞反应可能是肿瘤部位特异性的，即使在同一患者中也是如此。因此，虽然外周血可以作为监测临床结果的有力预测因子，但肿瘤驻留免疫细胞可以通过捕获复杂的肿瘤-TIME动力学来为药物开发提供更多信息，该动力学可以由基线免疫组成塑造。事实上，这与完整的TIME库和临床结果有显著的相关性，促使人们更多地关注具有更多样化的自体肿瘤免疫细胞库的模型。

　　在这项研究中，研究人员首先创建了乳腺癌的患者来源的外植体培养模型（PDEC模型），离体培养后，对来自5名不同患者的外植体进行的分析表明，PDEC模型保留了原发性乳腺肿瘤的免疫环境和基线免疫活性。

　　由于PDEC模型保留了肿瘤免疫微环境，研究人员分析了肿瘤细胞和肿瘤免疫微环境对Venetoclax和二甲双胍组合的特异性反应，大多数T细胞相关细胞因子一致下调，表明淋巴细胞耗尽，表明二甲双胍在Venetoclax治疗后不能保护T细胞免于凋亡。进一步研究发现，在体外和体内使用Venetoclax和二甲双胍联合治疗后，二甲双胍促进树突状细胞成熟，而不改变其总数量。此外，研究人员还发现，二甲双胍通过抑制线粒体复合物I来促进树突状细胞成熟，促进CD4+ T细胞增殖，增加其共刺激CD4+T细胞的能力，从而促进抗肿瘤免疫。

　　除此之外，使用二甲双胍、经典CI均会导致树突状细胞激活增加，这表明二甲双胍激活树突状细胞的机制主要是通过CI抑制。研究还发现，二甲双胍有助于树突状细胞的新陈代谢，使它们变得活跃，并增强针对癌细胞的免疫反应，识别这种作用有助于开发基于二甲双胍和激活免疫系统的综合抗癌疗法。

　　总之，这项工作展示了患者来源的外植体培养（PDEC）模型在机制研究药物对肿瘤免疫微环境的影响方面的功效。PDEC模型保留了原发性乳腺肿瘤的免疫组成，这些驻留免疫细胞可以被激活以评估化合物的抗肿瘤反应。重要的是，我们可以同时量化肿瘤细胞和免疫细胞亚型的细胞死亡，可能预测药物诱导的淋巴细胞减少症。通过揭示二甲双胍通过抑制复合物 I 促进 DC 成熟的作用，该研究提出了一种增强免疫治疗的潜在策略。这一见解可能会影响利用二甲双胍的免疫调节作用来改善治疗结果的联合疗法的开发。

　　▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！

　　二甲双胍即是一种降糖药物也是一种抗肿瘤药物。回顾性研究提示二甲双胍能降低肿瘤的发生率并延长肿瘤合并二型糖尿病患者的生存率。在晚期非小细胞肺癌患者中，也有证据提示二甲双胍与标准治疗有一定的协同作用。更为重要的是，在体外和临床研究中观察到，二甲双胍可以强化NSCLC患者对EGFR-TKI的敏感性。虽然二甲双胍单用或联合EGFR-TKI的抗肿瘤效果证据越来越多，但NSCLC合并或不合并二型糖尿病患者使用这种治疗策略的有效性和安全性尚未阐明。这项meta分析希望观察二甲双胍联合EGFR-TKI（MET-EGFR-TKI）治疗NSCLC合并或不合并二型糖尿病（T2DM）患者的有效性和安全性。

　　2020年8月在PubMed和Cochrane Library数据库中检索“二甲双胍”、“EGFR-TKI”（包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达可替尼）和“肺癌”。研究组接受MET-EGFR-TKI，对照组使用EGFR-TKI。终点分析包括OS、PFS、ORR、DCR，并使用基于数据异质性的随机效应模型和固定效应模型来评估合并的HR和OR。本研究共纳入3个研究（分别在中国、墨西哥和进行）共计1996例患者，其中554例患者接受MET-EGFR-TKI治疗，1442例患者接受EGFR-TKI单药治疗。

　　上图：基于固定效果模型分析的PFS和DCR以及根据随机效果模型分析的OS和ORR，A）PFS森林图，B）OS森林图，C）ORR森林图，D）DCR森林图。

　　由于在MET-EGFR-TKI组中存在合并或不合并T2DM的患者，因此进行以下亚组分析。结果提示：在NSCLC患者中，相比未合并T2DM的患者，合并T2DM的患者更有可能从MET-EGFR-TKI治疗中获益（HR 0.84，P＜0.005），这可能与糖尿病相关。

　　NSCLC的靶向治疗得到了特别多的关注，尤其是MET-EGFR-TKI治疗。这项meta分析旨在评估MET-EGFR-TKI治疗NSCLC合并或不合并T2DM的有效性。研究提示：相比EGFR-TKI单药治疗，联合治疗可降低16%的疾病进展风险和20%的死亡风险。但由于纳入本次meta分析的研究数量相对较少，所以需要更多更大的研究来验证以上结果。

　　本研究还有以下优势，首先我们总结了直接证据而非间接证据来汇总疗效证据。其次本研究纳入了大而全的数据集，能够得出准确的预估，并基于重要因素进行分层分析，且没有引入发表偏倚。最后最主要的分析在不同研究间均没有显著的统计学异质性。

　　使用MET-EGFR-TKI治疗有PFS和OS获益，OS亚组分析提示，相比未合并T2DM的NSCLC患者，合并T2DM的患者可能获益更多。以上结论仍需大型RCT研究加以验证。

　　主持湖南省自然科学基金面上项目、湖南省卫健委重点课题等纵向课题7项，横向课题4项；以第一作者发表SCI论文10余篇，CSCD论文3篇；以主要参与者获湖南省医学科技奖二等奖及湖南省科学技术进步奖三等奖

　　在湖南省肿瘤医院率先开展并主要负责支气管内超声引导针吸活检术（EBUS-TBNA），年完成量近千例，诊断符合率在90%以上，获医院2015年新技术奖励

　　药物外渗是肠外给药时的一种潜在并发症。近期，《欧洲医院药学杂志》发表的一项研究，旨在明确非抗肿瘤肠外给药药物的理化特性，并评估其可能对组织产生毒性的风险。

　　研究者编制了一份通过间歇或连续静脉注射给药的药物清单，并建立了一个数据库以收集文献信息。每种药物根据其可能导致组织损伤的风险进行以下分类：（1）高风险：药物具有以下任一特征：静脉溶液渗透压＞500 mOsm/L；血管收缩；发泡；细胞毒性；根据产品特性总结，注射部位常见、较常见或不常见的不良反应，如静脉炎、坏死或疼痛。（2）中等风险：药物pH值＜3或＞11；或在注射部位出现罕见、非常罕见或未知频率的不良反应。（3）低风险：药物静脉溶液渗透压＜500 mOsm/L，pH值在3至11之间。这些药物不会引起血管收缩，也未被归类为发泡剂或细胞毒性，且注射部位未出现不良反应。

　　风险分类清单包括138种药物，其中86种被归类为“高风险”，18种为“中等风险”，34种为“低风险”。

　　根据风险特征对静脉注射药物进行分类，有助于确保药物的安全使用，因为这可以作为实施必要安全措施的依据，以预防不良事件的发生。

　　征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等

　　小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高、最易于进展和复发转移的亚型，且临床治疗手段匮乏，靶向、免疫治疗等新疗法普遍效果不佳。晚期小细胞肺癌的主要治疗手段是化疗，然而化疗药物对所有增殖旺盛的细胞都可能造成损伤，往往毒副作用较大。

　　据《抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识》，80%的化疗药物可引起骨髓抑制，即化疗损伤了骨髓造血功能，主要表现为中性粒细胞减少症(CIN)、血小板减少症(CIT)、贫血(CRA)等血液学毒性反应，严重影响患者的生存和生活质量，也对患者带来额外的经济负担。患者亟需更多创新手段改善化疗体验，提升治疗效果。

　　2024年4月26-27日，我国最权威的肿瘤医学学术组织——中国临床肿瘤学会(CSCO)在济南召开2024年指南会，会上正式发布了《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2024版)》。该指南参考了国际国内最新研究进展与临床证据，对我国小细胞肺癌临床药物和治疗方案的选择进行了更新推荐。

　　其中尤其值得关注的是，全球首个化疗前给药的骨髓保护创新药曲拉西利在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗中获得指南升级推荐，由原II级推荐、2A类证据修改为I级推荐、1A类证据；复发小细胞肺癌二线A类证据。

　　CSCO相关专家在会上介绍，一项针对中国广泛期小细胞肺癌化疗患者开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床(TRACES研究)数据显示：与安慰剂组相比，曲拉西利在临床和统计上显著降低了化疗第一周期严重中性粒细胞减少的持续时间(DSN)，显著降低严重中性粒细胞减少(SN)的发生率，减少发热性中性粒细胞降低(FN)和3-4级血液学毒性的发生率。

　　2024年2月，该研究完整结果于《Lung cancer》(美国《肺癌》杂志)在线发表。基于此，CSCO最新版指南将曲拉西利提级推荐。这表明，在我国小细胞肺癌治疗中，化疗前骨髓保护的概念已得到循证医学的严谨验证，并在广大临床医生中日益形成共识。

　　曲拉西利是同类首创机制(First-in-Class)的短效、可逆性细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6，曾获得美国FDA“突破性疗法”认定。CDK4/6全名为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，是调控细胞进入周期的关键开关。

　　曲拉西利对这种激酶有短暂的抑制作用，化疗前使用，可以让骨髓造血干细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭，停滞在G1期(DNA合成前期)，而不进入S期(DNA合成期)，从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌等肿瘤细胞因恶性程度高，CDK4/6开关失效，不受影响，依然大量进入S期，也就成为化疗药物的重点打击对象。

　　化疗过后，短效抑制解除，骨髓细胞将恢复原有活力，三系(粒细胞、血小板、红细胞)造血功能都得以从源头保存。曲拉西利的使用，犹如为骨髓穿上化疗“防弹衣”，也带来了“骨髓保护”的全新概念。

　　三项既往海外注册临床研究及一项中国大样本III期研究数据均证实：曲拉西利在化疗前使用，使得肿瘤化疗患者发生骨髓抑制的风险显著降低，使用造血刺激因子、输血等补救性治疗的比例也大幅下降。患者可耐受更多化疗疗程，不仅提高了生活质量，也潜在获得更多的生存机会。

　　目前，曲拉西利在小细胞肺癌领域首个适应症已通过国家药品监督管理局(NMPA)审评审批，并从附条件批准转为常规批准。2023年12月20日，曲拉西利地产化生产转移获NMPA批准，首批地产化产品已于2024年4月1日下线。

　　大部分的抗肿瘤药物在控制或者杀灭肿瘤细胞时也会对机体中的个别组织、正常细胞以及器官等造成严重损害。采用抗肿瘤药物进行治疗，均会出现不同程度的不良反应，出现不同种症状，严重者会导致化疗的中断，从而造成化疗失败。

　　明确抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应，可以最大限度地减少其不良反应的发生，更好地服务肿瘤患者。临床上常见的抗肿瘤药物的不良反应现分析归纳如下。

　　消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛较常见，甚至导致便秘、胃溃疡以及急性胃炎等临床表现，严重者将造成肠梗阻、胃肠道出血以及肠坏死等。呕吐是不良反应中最为常见的反应，通过化疗而引发的呕吐可分为迟发性呕吐、急性呕吐以及预期性呕吐。

　　另外，对肝功能异常患者应慎用或禁用损害肝脏毒素的药物，多数肝脏毒性患者以乳酸脱氢酶升高为主，一般为一过性。

　　心血管系统反应：以蒽环类药物最常见，包括表柔比星、多柔比星等；靶向治疗的曲妥珠单克隆抗体、氟尿嘧啶、紫杉醇、大剂量环磷酰胺等。心血管不良反应以慢性心脏毒性最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病、充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。

　　呼吸系统反应：临床主要表现有间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，血氧值降低而需要给氧。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有甲氨蝶呤等。

　　神经系统反应：主要的临床表现为发热、畏寒、寒战、头痛、头晕、手足麻木、下肢疼痛、肢体麻木和感觉异常、末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。

　　听神经包括耳鸣、耳聋、头晕、严重者有高频听力丧失。引起神 经系统毒性的常见药物有 ：紫杉醇、异环磷酰胺、长春新碱、铂类等、且神经毒性多与药物剂量相关。

　　泌尿系统反应：临床主要表现为肾功能异常，肾小管上皮细胞变性坏死，间质水肿；还可表现为膀胱炎，多发生在静脉给药，尤其是在大剂量给药后早期发生。代表药物为顺铂、大剂量的甲氨蝶呤，长期应用丝裂霉素、亚硝脲类药物。

　　反应：实际发生率在5%以上，但目前很多抗肿瘤药物发生反应的机制还不明确。反应可分为局部和全身两种。

　　局部反应为沿静脉出现的风团、或红斑。全身反应多见于用药后前15分钟出现症状和体征，如表现为颜面发红、、低血压、紫绀，患者可有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑，部分患者可意识丧失，大小便失禁，需立即停药并及时处理。

　　局部组织刺激反应：主要临床表现为静脉炎，静滴时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。常见药物主要有长春新碱、丝裂霉素、氟尿嘧啶等。

　　骨髓抑制：大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用，主要临床表现为白细胞及血小板减少等，发生率与剂量有关，也与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关。

　　血小板减少多发生在白细胞减少之后，轻度血小板减少时，可有内脏出血的危险性，当重度血小板减少时，易出现中枢神经系统、胃肠道出血。每次化疗前及化疗中应定期复查血象，并据此调节药量。

　　总之，明确各抗肿瘤药物的不良反应，可以最大限度减少药物的毒性，更有针对性地为患者选择更加适宜的治疗方案，以此减少不良反应的发生。

　　(写文章不易，如果喜欢，请关注+点赞+评论，谢谢支持；如果不喜欢，请关注+评论，慢慢改进。尽量每日更新一篇，在此给各位叩首拜谢！您的态度就是我的动力！)