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赫捷 李国辉 抗体类抗肿瘤药物药学服务指南

发布时间:2024-02-20 14:24:59 来源:IM体育电竞平台 作者:IM体育官方网站
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  随着生物科技的发展及人们对肿瘤生物学的深入研究,抗体类抗肿瘤药物如雨后春笋般上市,在恶性肿瘤治疗中发挥了重要的作用。

  国家癌症中心, 中国药师协会肿瘤专科药师分会. 抗体类抗肿瘤药物药学服务指南[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(10):1017-1046.

  抗体药物是采用细胞和基因工程技术为主的抗体工程技术制备而成的药物,在恶性肿瘤治疗中广泛应用。目前上市的抗体类抗肿瘤药物按照药物结构特征可以分为单克隆抗体药物、双特异性抗体药物和抗体偶联药物。截至2022年6月1日,已有39个抗体类抗肿瘤药物在中国获批上市。由于药学特性、体内药效、药物动力学特征不同于传统小分子药物,抗体类抗肿瘤药物在临床应用中具有鲜明特征。为规范合理使用抗体类抗肿瘤药物,中国药师协会肿瘤专科药师分会在国家癌症中心的指导下,联合全国多学科专家,基于临床循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践,采用德尔菲法和专家访谈及研讨,制定了抗体类抗肿瘤药物药学服务指南,指南涵盖用药前、用药中和用药后的全程化药学服务体系,为药师进行抗体类抗肿瘤药物的药学服务提供科学依据。

  近年来,随着生物科技的发展及人们对肿瘤生物学的深入研究,抗体类抗肿瘤药物如雨后春笋般上市,在恶性肿瘤治疗中发挥了重要的作用。目前,在国内批准上市的抗体类抗肿瘤药物主要有作用于肿瘤信号通路的单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联(antibody-drug conjuate, ADC)药物。与传统化疗药物比较,抗体类抗肿瘤药物具有特异性高、不良反应相对较低、半衰期长、储存运输条件要求高等特点。同时,抗体类抗肿瘤药物的生产工艺及药学特性使其在临床应用中易引发免疫原性不良反应、过敏、脱靶等问题,且临床应用不当直接影响其安全性和有效性,需要药师参与到临床治疗团队中,为临床及患者提供全程化药学服务。

  针对抗体类抗肿瘤药物已有临床应用指导原则、指南、共识等相关标准发布,但内容多集中在临床诊断与应用方面,使用中的药学服务内容相对较少,目前仍缺少有效指导抗体类抗肿瘤药物临床合理使用的统一的药学服务标准。为此,中国药师协会肿瘤专科药师分会在中国药师协会和国家癌症中心的指导下,基于临床循证证据,借助自身专业特长和药学服务实践经验,联合全国多学科专家,制定了本指南,以期为抗体类抗肿瘤药物的药学服务提供参考。

  1.指南发起机构与专家组成员:本指南受中国药师协会委托,由中国药师协会肿瘤专科药师分会发起并组织,在中国药师协会和国家癌症中心的指导下,基于临床循证证据、药学服务实践和专家访谈,联合多学科专家共同制定。

  2.指南工作组与专家组:本指南成立了多学科工作组与专家组,主要涵盖肿瘤药学、肿瘤内科学、肿瘤外科学、流行病学、循证医学、卫生经济学和肿瘤护理学等专家。所有工作组成员均填写了利益冲突声明表,不存在与本指南直接的利益冲突。

  3.指南使用者与应用目标人群:本指南适用于各级医疗机构开展抗体类抗肿瘤药物药学服务时使用。指南使用者为各级医疗机构的药学及临床工作者(包括医师、护师等相关工作人员)。指南推荐意见的应用目标人群为使用抗体类抗肿瘤药物的肿瘤患者。

  4.临床问题的遴选和确定:通过系统检索国内外抗体类抗肿瘤药物临床应用与评价领域已发表的指南、系统评价和相关研究,以及对在临床实践中经常使用抗体类抗肿瘤药物的部分肿瘤药学、医学及护理学专家的访谈,工作组初步拟定了7大类关键问题框架,涵盖24个临床问题,以在线问卷的形式对临床问题的重要性进行调研和评分。收集汇总2轮共74人次(第1轮23人次、第2轮51人次)专家函评反馈,最终遴选出本指南拟解决的24个临床问题。

  5.证据的检索、评价与分级:指南制定工作组针对最终纳入的关键问题,按照人群、干预、对照和结局原则进行检索,具体检索数据库包括PubMed、Embase、Clinicaltrial、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库。采用推荐意见分级的评估、制定及评价(grading of recommendations assessment, deve-lopment and evaluation, GRADE)方法对证据质量和推荐意见进行分级,见表1。

  6.推荐意见的形成:指南工作组基于检索到的国内外临床证据,结合我国医疗机构药学服务流程,初步形成了抗体类抗肿瘤药物药学服务所需掌握的药品信息及药学监护内容,并形成了临床问题推荐意见。指南工作组先后2次以德尔菲法通过线上问卷形式向项目专家组成员进行意见征询,对推荐意见进一步修改后,形成推荐意见。对于管理性临床问题,根据相关药事法规、指导原则及药品说明书的规定,形成A级证据、强推荐建议。

  目前上市的抗体类抗肿瘤药物按照药物结构特征可以分为单克隆抗体药物、双特异性抗体药物及ADC药物。截至2022年6月1日,国家药品监督管理局已批准39个抗体类抗肿瘤药物(含生物类似药),详见表2。

  目前,抗体类抗肿瘤药物均以免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)为主体,该类药物的药学特性与其IgG亚型和人源化程度密切相关。

  IgG有4种亚型,分别为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,尽管4种亚型的空间结构很相似,但在内的含量、半衰期及免疫原性等具有差异性。依据人源化程度可分为鼠源化单克隆抗体、人鼠嵌合体单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源化单克隆抗体。IgG人源化程度与免疫原性强弱有一定的相关性。

  抗体类抗肿瘤药物在体内分布主要通过血液与组织液对流及内吞、吞噬、胞饮等方式,受体介导的内吞是抗体类药物在体内分布的重要机制。抗体类抗肿瘤药物的分子量较大,不通过肝药酶进行代谢,也无法经肾脏以原型排泄,其主要的代谢方式为细胞内酶降解。抗体类抗肿瘤药物为外源性蛋白类药物,可能引起抗药物抗体(anti-drug antibody, ADA)的形成,进而影响药物的安全性与有效性,甚至引发不同程度的免疫原性反应。因此,掌握抗体类抗肿瘤药物的IgG亚型、人源化程度、药物动力学特征和ADA的发生率非常重要。为精准开展全程化药学服务,本指南对抗体类抗肿瘤药物的药学特性相关信息进行了汇总,详见表3。

  药物警戒是药品安全使用和防范药品风险不可或缺的科学手段,也是药学服务的重要内容。建议:(1)医疗机构应制定和建立本机构药物警戒监测体系,主动开展药品安全性评价工作;(2)药师应制定抗体类抗肿瘤药物的药物警戒计划,参与临床治疗过程,对药品使用的各个环节进行监护,及时发现药物警戒信号,上报药品不良反应,预防药害事件发生;(3)根据国内外药品不良事件监测动态,发布更新药品不良反应信息,对院内发生的药品不良事件及时启动预警;(4)做好患者用药教育,提高患者对药品不良反应自我上报的主动性;(5)对重点患者进行长期跟踪和定期随访,做好居家药学服务。

  本指南收集国内上市的抗体类抗肿瘤药物的全球药物警戒内容,为药师开展药物警戒工作提供参考,详见表4。

  药品说明书中的适应证是抗体类抗肿瘤药物临床应用的法定依据。由于抗体类抗肿瘤药物临床研究进展较快,基于专家共识,建议抗体类抗肿瘤药物拓展性临床应用的推荐级别分为2级:1级为国外药品说明书或国内外指南基于大型随机对照研究批准的适应证或治疗推荐,2级为国外说明书或国内外指南基于其他类型研究批准的适应证或治疗推荐。拓展性应用应取得患者知情同意。

  在我国上市的所有ICIs,NMPA批准的适应证近50项,涉及非小细胞肺癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌、胃癌等多个瘤种,其中18项适应证为附条件批准,须后续的临床研究数据进一步确证。中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南中,附条件获批的适应证大多数为一级推荐级别。建议药师在临床药学服务中,持续关注附条件上市药品后续临床试验的结果,为临床提供及时、有效、正确的药品临床使用信息。免疫检查点附条件批准适应证情况详见表6。

  2.抗体类抗肿瘤药物的靶点检测:ICIs治疗受益的优势人群是临床关注的热点问题。目前微卫星高度不稳定(microsatellite instability high, MSI-H) 或错配修复基因缺陷(mismatch repair-deficient, dMMR)以及免疫细胞或肿瘤细胞上的PD-L1状态被认为是ICIs治疗反应的潜在预测生物标志物。NMPA批准的适应证中,可用于MSI-H或dMMR晚期实体瘤的药品有4种,分别为恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗和帕博利珠单抗;涉及PD-L1状态的有4种药品(替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗),包括5个相关瘤种(尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌和头颈部鳞癌)的8项适应证。

  根据是否需要行靶点检测,参考NMPA批准的药品说明书和《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》,将抗体类抗肿瘤药物分为需要检测靶点和无需检测靶点两大类,详见表7。

  3.生物类似药的适应证管理:生物类似药与原研药品适应证略有差别,建议用药时应根据病情需要及药品的有效性、安全性和经济性等数据进行选择。

  部分抗体类抗肿瘤药物初次使用时需要负荷剂量,详见表9。帕妥珠单抗如果出现延迟用药,且2次连续输注的时间间隔<6周,应尽早给予维持剂量,请勿等到下一次计划用药的时间点;若2次连续输注的时间间隔≥6周,应重新给予840 mg的负荷剂量。曲妥珠单抗不与帕妥珠单抗联用时,若出现延迟用药,且未超过1周,应尽快对其给予常规维持剂量;若延迟已超过1周,应尽快重新给予初始负荷剂量。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联用时,若出现延迟用药且2次连续输注的时间间隔<6周,应尽早给予曲妥珠单抗维持剂量(6 mg/kg),请勿等到下一次计划用药的时间点;若2次连续输注的时间间隔≥6周,应重新给予8 mg/kg负荷剂量的曲妥珠单抗。

  大多数抗体类抗肿瘤药物需要与化疗药物联合使用,为配合化疗的周期,抗体类抗肿瘤药物的给药周期也不尽相同,详见表10。

  1.老年患者:依据相关体内药代动力学研究结果,老年人一般无需调整抗体类抗肿瘤药物的用药剂量。

  2.妊娠、哺乳期患者:抗体类抗肿瘤药物上市前研究未纳入妊娠人群,但依据药品说明书中的药物作用机制、动物实验研究及上市后临床研究等多方面证据,建议妊娠期间应避免使用抗体类抗肿瘤药物。对于有生育计划的患者,建议使用此类药物期间及末次用药后的特定时间内,采取有效避孕措施。对于哺乳期的患者,由于人IgG会分泌到母乳中,抗体类抗肿瘤药物对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险,因此建议哺乳期妇女在接受抗体类抗肿瘤药物治疗期间及末次给药后一段时间应停止哺乳,不同药物洗脱期不同,具体洗脱时间见表11。

  3.儿童患者:绝大多数抗体类抗肿瘤药物未在18岁以下人群中开展临床研究,尚未确定该类药品在儿童患者中的安全性和有效性。只有4种药物(表12)明确了儿童可以使用,其他抗体类抗肿瘤药物建议根据相关临床研究及临床获益和风险进行评估和选择。

  4.其他特殊患者用药管理:抗体类抗肿瘤药物的使用会增加某些特殊患者不良反应的发生风险,建议肝肾功能不全、合并多种基础疾病等特殊生理状态的患者在使用抗体类抗肿瘤药物时,应加强监测,并根据相应的建议进行药物治疗的调整。特殊生理状态患者用药治疗建议推荐详见表13。

  抗体类抗肿瘤药物药品价格受国家药品谈判和集中采购相关政策的影响较。


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  丹麦学者完成了一项大型研究,通过对8万余例患者的研究发现,与50岁以下的患者相比,75岁以上的患者服用低至中等剂量他汀(20mg辛伐他汀或者20mg阿托伐他汀)所产生的降胆固醇作用更强。

  这篇文章的作者认为,多数老年人应用他汀治疗时应从中小剂量开始,这样可以在保证疗效的同时,减少不良反应的发生。他汀剂量越大,越容易发生副作用。

  1. 要考虑到患者肝肾功能状态、并存其他疾病情况、合并用药情况、以及患者的预期寿命。由于许多老年患者常常应用多种药物,因此需要充分重视药物之间的相互作用。例如老年心血管病患者常用的维拉帕米、胺碘酮等可增加他汀不良反应的风险,必要时应更换药物、减小剂量并加强监测。与此同时,应根据患者具体病情全面评估治疗方案,优先保证疗效确切、且能够改善预后的药物,而停用或缓用那些疗效不确切或仅能改善症状的药物。一些抗真菌药也会增加他汀不良反应的风险,也需要注意。

  2. 大量饮酒与饮用大量西柚汁也可能增加他汀不良反应风险,需尽量避免。严重感染、创伤或接受大型手术治疗期间对他汀的耐受性更差,必要时应考虑减量。但在上述原因去除后要尽快恢复他汀治疗。

  3. 高龄老人中甲状腺功能减退患病率很高,此类患者对于他汀的耐受性更差,因此应用他汀前应注意检查甲状腺功能,如果存在甲状腺功能减退应该首先纠正甲状腺功能,然后再启动他汀治疗。

  4. 高龄老年患者较少发生严重的高胆固醇血症,其主要原因是饮食摄入胆固醇量减少、肝脏合成胆固醇能力减弱,并存慢性消耗性疾病的患者尤为如此。因而多数患者经过较低剂量的他汀治疗即可使血脂达标。

  5. 他汀的种类与剂量的选择需要个体化,从小剂量开始用药,在监测肝肾功能和肌酸激酶的前提下合理调整药物用量。在出现肌肉无力、肌肉疼痛、肌肉酸软、肌肉僵直、运动时或运动不久后肌肉痉挛等症状时需及时就诊,并及时复查血清肌酸激酶水平,与老年性骨、关节和肌肉疾病鉴别。

  对于80岁以上的老年人应采取更为谨慎的个体化干预策略:既要对所存在的血脂异常进行干预,又不提倡使用大剂量他汀类药物。同时,在治疗过程中应加强不良反应监测,对于特别是体重较轻的女性患者尤应如此。

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  糖尿病是冠心病最重要的危险因素和合并疾病之一。调查显示,我国急性冠状动脉综合征(ACS)患者中糖尿病合并比例高达45.0%,慢性稳定性冠心病患者中糖尿病合并比例为 26.8%。即使接受降压、降脂、抗栓等常规治疗仍存在残余心血管风险。

  近年来,新型降糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA,如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)和钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)被证实对2型糖尿病患者有明确的心血管获益,能进一步降低心血管事件风险。

  2024年4月,《冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识》于《中国循环杂志》发布,为冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理和疾病综合管理提供规范化指导。通讯作者为中国人民解放军总医院陈韵岱教授和北京大学人民医院纪立农教授。

  部分胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1 RA),如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽,以及部分钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i),如恩格列净、达格列净和卡格列净。

  ➤心血管安全性良好但心血管获益不明确的降糖药物:二肽基肽酶-4(DPP-4i)、磺脲类药物(格列美脲、格列齐特)、甘精胰岛素或德谷胰岛素、α-糖苷酶(阿卡波糖)以及其他GLP-1RA(利司那肽、艾塞那肽)。

  SUSTAIN-6研究显示,司美格鲁肽0.5 mg 或1.0 mg(1次/周)治疗对主要不良心血管事件及其各组分发生风险的下降幅度相似。

  启动治疗后,如患者可以耐受,无论血糖控制情况如何,可考虑将GLP-1 RA调整至证实可改善心血管结局的剂量水平

  如HbA1c介于7.6%~8.5%之间,则先将磺脲类药物剂量减少50%;如HbA1c8.5%,则维持当前剂量的磺脲类药物治疗;之后随着患者HbA1c水平接近个体化目标值,有可能停用磺脲类药物。

  对于使用胰岛素治疗的患者,如在启动GLP-1 RA治疗前基线c不超过目标值或出现低血糖,建议将基础胰岛素剂量减少20%~30%。

  对于使用较高剂量胰岛素或每日多次注射胰岛素的患者,心内科医师可考虑推迟启动GLP-1 RA治疗,将患者转诊至内分泌科医师,由其考虑治疗转换。

  胃肠道不适:GLP-1 RA最常见的不良反应为胃肠道不适,呈剂量依赖性,可随治疗时间延长而减轻。

  当患者出现胃肠道症状后,应进行综合评估:对于短期或轻度胃肠道不良反应,可通过少量多餐和避免油炸或油腻食物来减轻症状;对于持续存在或更严重的胃肠道不良反应,应暂停GLP-1 RA剂量递增,并根据患者情况减少GLP-1 RA剂量或换用其他GLP-1 RA,甚至停用GLP-1 RA,直至不良反应消失,然后考虑恢复GLP-1 RA治疗。

  应用GLP-1 RA时可能会出现的注射部位不良反应包括红斑、皮疹和皮下结节,可通过轮换注射部位来预防。

  磺脲类药物和胰岛素增加低血糖风险,因此,在启用SGLT2i时,建议减少磺脲类药物剂量或停用磺脲类药物,减少胰岛素剂量。

  SGLT2i可诱导渗透性利尿,并可导致易感患者出现低血压,因此建议在用药过程中根据血压/肾功能调整RAS阻滞剂剂量,减少利尿剂剂量。

  泌尿生殖道感染多为轻至中度细菌或真菌感染,常规抗感染治疗有效。建议患者注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持排尿通畅。

  非高血糖性糖尿病酮症酸中毒:少见,建议启用此类药物前综合评估病情,加强用药指导及治疗后的监测。如出现腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难,需立即检测血酮体和动脉血酸碱度以明确诊断。确诊后应立即停用SGLT2i,并给予对症治疗。

  GLP-1 RA和SGLT2i联用时有协同增效作用,可降低心血管事件风险,不增加严重低血糖风险。

  针对心血管结局试验的Meta分析表明,SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗在减少主要不良心血管事件方面的累加效应虽未达到统计学意义,但与任何单药治疗相比均有更大获益。

  一项真实世界研究的亚组分析显示,SGLT2i与GLP-1 RA联合治疗组的全因死亡风险与两个单药治疗组相比分别降低了47%和44%。

  《共识》建议对所有冠心病患者进行2型糖尿病筛查和评估,糖尿病筛查指标建议首选空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c),如二者还不能确诊,则考虑进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。

  糖尿病的诊断标准为:典型糖尿病症状(烦渴多饮、多尿、多食、不明原因体重下降)合并随机血糖≥ 11.1 mmol/L;或空腹血糖≥ 7.0 mmol/L;或 OGTT 2 h 血糖≥ 11.1 mmol/L;或 HbA1c ≥ 6.5%;无糖尿病典型症状者,需改日复查确认。

  若不重视对糖尿病的筛查,很大一部分患者将被漏诊。而在急性冠脉综合征(ACS)患者中,无论是否存在糖尿病,住院期间血糖升高都很常见,这与应激有一定关系。

  ➤在无低血糖风险或其他不良反应的情况下,年龄较轻、病程较短、预期寿命较长的2型糖尿病患者可采取更严格的HbA1c控制目标(如6.5%)。

  ➤年龄较大、病程较长、有严重低血糖史、预期寿命较短的患者可采取相对宽松的HbA1c控制目标(可放宽至8.5%)。

  ➤对于合并糖尿病的ACS或冠脉介入(PCI)围术期患者,严格控制血糖策略未能被证实获益,反而增加低血糖风险,因此建议采取较为宽松的血糖控制范围。病情越严重,目标应越宽松。如果患者可耐受,建议空腹或餐前血糖控制在7.8~10.0 mmol/L。

  住院期间,应定期检测患者的HbA1c水平,并密切监测血糖变化,这一做法有助于区分患者是糖尿病还是应激性高血糖的情况。

  当患者的血糖水平超过13.9 mmol/L时,医务人员应特别注意检测尿中的糖和酮体水平,以评估患者的代谢状态。

  对于临床状况稳定、规律进食且无口服降糖药物使用禁忌的患者,入院后可以考虑继续使用之前的口服降糖药物或胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)。然而,在其他情况下,推荐优先使用皮下注射胰岛素进行治疗。

  对于已经确诊并合并糖尿病、无药物使用禁忌的患者,在病情稳定后,除了接受生活方式干预外,还应接受具有明确心血管益处的GLP-1 RA(如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)和/或钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)的治疗。

  依据血糖水平联用其他降糖药物,定期监测血糖,预防低血糖。如患者仅合并应激性高血糖或既往未诊断糖尿病,建议病情稳定后2周再次评估血糖和HbA1c,以明确是否存在糖尿病。

  对于伴有糖尿病的慢性冠脉综合征患者,无论其HbA1c是否已达到标准,在没有禁忌证的前提下,建议启用具有明确心血管保护作用的药物,如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA,如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽)和/或钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i,如恩格列净、达格列净和卡格列净)。

  对于伴有心力衰竭的患者,建议优先考虑SGLT2i,包括达格列净、恩格列净和卡格列净,旨在降低因心力衰竭住院的风险。若在接受SGLT2i治疗后仍需进一步控制血糖,可以考虑联合使用GLP-1 RA。

  对于伴有慢性肾脏病(定义为肾脏结构或功能异常持续超过3个月)的患者,治疗时应优先考虑那些已有心脏和肾脏保护证据的SGLT2i或GLP-1 RA。

  不同的GLP-1 RA在减重效果上存在差异。例如,使用1.0 mg司美格鲁肽(每周1次)治疗40周,患者体重可显著降低,平均降幅高达6.5 kg;而使用1.8 mg利拉鲁肽(每日1次)治疗26周,患者平均体重较基线 kg。

  在进行择期PCI时,对于通过口服降糖药物已经良好控制血糖的患者,通常无需转换为胰岛素治疗。然而,如果术前血糖控制不佳,例如空腹血糖水平超过7.8 mmol/L,转换为胰岛素治疗是一个可行的选择。皮下注射胰岛素是术前控制血糖的首选方案。

  在手术期间,可以选择持续静脉输注胰岛素的方案,同时需要密切监测血糖水平,并根据血糖结果动态调整胰岛素输注的速度,以确保血糖控制在安全范围内。

  降糖药物,如DPP-4i和GLP-1 RA,由于其降糖作用具有血糖依赖性,并且低血糖发生的风险较低,因此,在围术期可以继续使用。

  此外,促进胰岛素分泌的药物,包括磺脲类药物和格列奈类药物,在禁食状态下可能会增加低血糖的风险,因此在术前应停止使用。

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  通过对过去连续五年中国市场心血管药物行业消费规模及同比增速的分析,判断心血管药物行业的市场潜力与成长性,并对未来五年的消费规模增长趋势做出预测。该部分内容呈现形式为“文字叙述+数据图表(柱状折线、产品结构:

  从多个角度,对心血管药物行业的产品进行分类,给出不同种类、不同档次、不同区域、不同应用领域的心血管药物产品的消费规模及占比,并深入调研各类细分产品的市场容量、需求特征、主要竞争厂商等,有助于客户在整体上把握心血管药物行业的产品结构及各类细分产品的市场需求。该部分内容呈现形式为“文字叙述+数据图表(表格、饼状图)”。

  通过对心血管药物产品的用户群体进行划分,给出不同用户群体对心血管药物产品的消费规模及占比,同时深入调研各类用户群体购买心血管药物产品的购买力、价格敏感度、品牌偏好、采购渠道、采购频率等,分析各类用户群体对心血管药物产品的关注因素以及未满足的需求,并对未来几年各类用户群体对心血管药物产品的消费规模及增长趋势做出预测,从而有助于心血管药物厂商把握各类用户群体对心血管药物产品的需求现状和需求趋势。该部分内容呈现形式为“文字叙述+数据图表(表格、饼状图)”。

  本报告基于波特五力模型,从心血管药物行业内现有竞争者的竞争能力、潜在竞争者进入能力、替代品的替代能力、供应商的议价能力以及下游用户的议价能力五个方面来分析心血管药物行业竞争格局。同时,通过对心血管药物行业现有竞争者的调研,给出心血管药物行业的企业市场份额指标,以此判断心血管药物行业市场集中度,同时根据市场份额和市场影响力对主流企业进行竞争群组划分,并分析各竞争群组的特征;此外,通过分析主流企业的战略动向、投资动态和新进入者的投资热度、市场进入策略等,来判断心血管药物行业未来竞争格局的变化趋势。

  对标杆企业的研究一直是中经视野研究报告的核心和基础,因为标杆企业相当于行业研究的样本,所以,一定数量标杆企业的发展动态,很大程度上,反映了一个行业的主流发展趋势。本报告精心选取了心血管药物行业规模较大且最具代表性的5-10家标杆企业进行调查研究,包括每家企业的行业地位、组织架构、产品构成及定位、经营状况、营销模式、销售网络、技术优势、发展动向等内容。本报告也可以按照客户要求,调整标杆企业的选取数量和选取方法。

  本报告对心血管药物行业投资机会的研究分为一般投资机会研究和特定项目投资机会研究,一般投资机会主要从细分产品、区域市场、产业链等角度进行分析评估,特定项目投资机会主要针对心血管药物行业拟在建并寻求合作的项目进行调研评估。

  时间序列是指将某种现象某一个统计指标在不同时间上的各个数值,按时间先后顺序排列而形成的序列。时间序列法是一种定量预测方法,亦称简单外延方法。在统计学中作为一种常用的预测手段被广泛应用。时间序列分析在第二次世界大战前应用于经济预测。二次大战中和战后,在军事科学、空间科学、气象预报和工业自动化等部门的应用更加广泛。时间序列分析(Time series analysis)是一种动态数据处理的统计方法。该方法基于随机过程理论和数理统计学方法,研究随机数据序列所遵从的统计规律,以用于解决实际问题。

  SWOT(Strengths Weakness Opportunity Threats)分析法,又称为态势分析法或优劣势分析法,用来确定企业自身的竞争优势(strength)、竞争劣势(weakness)、机会(opportunity)和威胁(threat),从而将公司的战略与公司内部资源、外部环境有机地结合起来。

  PEST分析是指宏观环境的分析,P是(Political System),E是经济(Economic),S是社会(Social),T是技术(Technological)。在分析一个行业发展环境的时候,通常是通过这四个因素来进行分析该行业的企业所面临的状况。

  波特五力模型从一定意义上来说隶属于外部环境分析方法中的微观分析,将大量不同的因素汇集在一个简便的模型中,以此分析一个行业的基本竞争态势。波特五力,分别为:供应商讨价还价能力、购买者的讨价还价能力、潜在进入者的威胁、替代品的威胁和现有企业之间的竞争。

  该模型由迈克尔•波特(Michael Porter)于上世纪80年代初提出,对公司战略制定产生全球性的深远影响,用于竞争战略的分析,可以有效的分析客户的竞争环境。波特的“五力”分析法是对一个产业盈利能力和吸引力的静态断面扫描,说明的是该产业中的企业平均具有的盈利空间,所以这是一个产业形势的衡量指标,而非企业能力的衡量指标。

  SCP(structure-conduct-performance,结构-行为-绩效)模型是由美国哈佛大学产业经济学权威贝恩(Bain)、谢勒(Scherer)等人建立的。该模型提供了一个既能深入具体环节,又有系统逻辑体系的产业分析框架,即:行业结构(Structure)-企业行为(Conduct)-经营绩效(Performance)。SCP框架的基本涵义是,行业结构决定企业在市场中的行为,而企业行为又决定市场运行在各个方面的经济绩效。SCP模型,主要用于分析行业或者企业在受到外部冲击(主要是指行业或企业外部经济环境、、技术、文化变迁、消费习惯等因素的变化)时,可能的战略调整及行为变化。

  北京中经视野信息咨询有限公司(以下简称“中经视野”)开始于2008年,经过十余年的发展,中经视野已经成为一家研究驱动的大型综合性咨询集团,业务范围涵盖:市场研究、工程咨询、产业规划、投融资咨询、PPP咨询和企业上市咨询,旗下拥有多个控股或参股子公司,并在全国主要地区设立有分支服务机构。中经视野的子公司和合作单位,可以向客户提供各类业务资质,包括:工程咨询甲级、造价咨询甲级、招标甲级、工程监理甲级、环评甲级等。

  中经视野总部位于北京市朝阳区,并在上海、杭州、安徽、福建等地设立有分支机构,公司拥有120余位经验丰富的优秀分析师,其中90%以上为硕士、博士学历,累计服务超过10000家客户,遍布国内和国外(欧洲、北美、日韩、印度、澳大利亚、非州等),包括央企客户、国际企业客户、国内外资企业、民营企业和政府部门,并成为数百家跨国公司和世界500强企业长期的咨询产品供应商,客户满意率达到95%以上。目前,中经视野平均每个工作日签约5-7单,全年执行各类咨询项目超过1000个, 在能源、化工、机械、汽车、金融、保险、零售、电信、医药、食品、旅游、轻工等数十个行业里积累有丰富的项目案例和咨询经验。

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  糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。目前,中国已经成为糖尿病第一大国,其中2型糖尿病(T2DM)患者占糖尿病患者总数的90%以上。全国 65 周岁及以上老年人口2.01亿,占总人口的14.2%。按照国际上对老年人定义,年龄≥65周岁的糖尿病患者被定义为老年糖尿病患者,包括65岁以前和65岁及以后诊断糖尿病的老年人。

  此前,《中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)》正式发表于《中华糖尿病杂志》、《中华老年医学杂志》和《Aging Medicine》。恒瑞医药降糖创新药恒格列净(瑞沁?)、瑞格列汀(瑞泽唐?)列名该版指南老年糖尿病患者一级推荐药物。

  作为我国首部老年糖尿病指南,《中国老年糖尿病诊疗指南》旨在为临床医师提供实用的、可操作的临床指导,助力中国老年糖尿病患者的规范化管理及临床结局的改善。此次更新的2024版指南,由国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会以及中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织,北京医院郭立新教授、北京协和医院肖新华教授牵头撰写。

  本版指南继续推荐二甲双胍(MET)、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i)、二肽基肽酶-IV(DPP-4i)为老年T2DM患者的一级推荐降糖药物。其中,SGLT2i类别下更新加入恒格列净,并且推荐其为合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或高危因素、心力衰竭(HF)及慢性肾脏病的老年患者首选用药;DPP-4i类别下更新加入瑞格列汀。

  恒格列净为中国首个自主研发的SGLT2i,于2021年12月获批上市,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2023年1月纳入国家医保目录。SGLT2i为新型口服降糖药,是一类具有心肾保护作用的药物,通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,降低肾糖阈,促进尿糖排泄,从而降低血糖。

  瑞格列汀为中国首个自主研发的DPP-4i,于2023年6月获批上市,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2023年12月纳入国家医保目录。DPP-4i可通过调节胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放,实现具有血糖依赖性的精准的血糖控制,并不增加低血糖事件发生率。且DPP-4i独特的降糖机制,可与其他降糖药联合作用,协同降糖,联合用药时不会增加低血糖及胃肠道不良反应风险。值得一提的是,瑞格列汀用药方案灵活,既可以qd(每天给药一次)服用,也可以bid(每天给药两次)服用,有利于提高患者依从性。

  未来,恒瑞医药将继续立足民生需求,争分夺秒推进创新药研发,努力研制出更多的新药好药,服务健康中国,惠及全球患者。

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  扫描或点击关注中金在线年,国务院办公厅印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》,要求坚持以人民健康为中心,加大投入与体制机制创新并举,统筹力量集中解决重点领域、重要环节的突出问题。作为中药创新药龙头企业之一,以岭药业一直加大研发投入,深耕心脑血管、抗衰老领域,以中医药创新画出新增长线)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/>

  扫描或点击关注中金在线年,国务院办公厅印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》,要求坚持以人民健康为中心,加大投入与体制机制创新并举,统筹力量集中解决重点领域、重要环节的突出问题。作为中药创新药龙头企业之一,以岭药业一直加大研发投入,深耕心脑血管、抗衰老领域,以中医药创新画出新增长线)this.width=500 align=center hspace=10 vspace=10 rel=nofollow/

  伴随着健康意识的提高和老龄化社会的到来,民众对于能够治疗心脑血管疾病与抗衰老药物的需求量开始大幅增加。日前,2023年以岭财报发布,数据显示,通心络胶囊、参松养心胶囊和芪苈强心胶囊三大创新专利中药市场份额由2015年的13.64%提升至2023年上半年的16.39%。同时,抗衰老药物八子补肾胶囊快速放量后或有望成为新增长点。

  在心脑血管病领域,以岭药业研发了通心络胶囊、参松养心胶囊和芪苈强心胶囊三个创新专利中药,治疗范围涵盖心脑血管疾病中最常见的缺血性心脑血管病、心律失常、心力衰竭三个适应症。其中,通心络胶囊是治疗冠心病、脑梗死的专利创新中药,为国家医保甲类品种、国家基本用药目录品种。在2024年3月,《通心络防治冠心病临床应用中国专家共识》发布,内容覆盖急性冠脉综合征、稳定型和不稳定型心绞痛等多种疾病类型和患者群体,并对通心络在不同类型冠心病治疗中的使用方法进行了推荐。

  2023年10月,世界级医学顶刊《美国医学会杂志(JAMA)》重磅刊登了一项中药研究《中国通心络治疗急性心肌梗死的临床疗效——CTS-AMI临床随机研究》。该研究结果显示,以岭药业创新中药通心络可显著改善ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的30天及1年临床预后,并获评2023年度中医药十大学术进展、中国十大医学研究、中国心血管病学领域十大亮点等。

  综合艾媒咨询、青眼情报等数据推算,2024年中国抗衰市场规模有望达到1500亿元。在抗衰老赛道持续火热的同时,产品的有效性、科学性也成为各大社交媒体及客户群体重点关注的方向。在众多抗衰老产品中,以岭药业专家团队对2000多年中药方剂进行系统研究后,传承创新研发出的八子补肾胶囊,由于具有充分的理论和实践支持,得到了业界专家学者的广泛关注,已成为当下最受市场关注的抗衰老明星品种。

  不久前,科研人员开展了国内首个动物全生命周期记录的1200只小鼠的大规模抗衰老研究。截至目前,喂食八子补肾胶囊小鼠的最长寿命比自然衰老小鼠的最长寿命正好延长了7个月!据文献报道,已知的同品系小鼠的寿命一般是20到30个月,小鼠生命的1个月相当于人类生命的3.5~4年,延长7个月可以说八子补肾胶囊挑战了生命长度,实现了中医药抗衰老研究的重大突破,对人类抗衰老研究具有不可估量的重大意义。

  在抗衰老市场持续扩容以及产品价值逐步得到市场认可的驱动下,以岭药业八子补肾胶囊终端销售表现同样亮眼。中康数据显示,八子补肾胶囊已成为OTC销售额过亿的大单品,2020-2022年销售额年复合增长率达15.47%。

  由此可见,以岭药业凭借卓越的创新能力和不懈的探索精神,已经在心脑血管与抗衰老领域取得了显著成果,不仅研发出了多个专利中药,还得到了循证医学的验证,为患者提供了更多优质的健康保障。

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  数据显示,近年在中国城市实体药店终端牛黄清心丸(局方)销售额快速增长,预计2022年突破2亿元,同比增长超过50%。

  心脑血管疾病目前已成为常见的疾病之一,相关的用药市场规模持续扩容。数据显示,预计2022年在中国城市实体药店终端心脑血管中成药销售规模突破130亿元,同比增长超过5%。30亿“急救神药”安宫牛黄丸将创新高,13个独家产品“霸屏”;20个品牌销售过亿,5个大涨超30%,同仁堂、天士力、步长领跑。

  心脑血管疾病目前已成为常见的疾病之一,相关的用药市场规模持续扩容。数据显示,近年在中国城市实体药店终端心脑血管中成药市场保持增长态势,预计2022年突破130亿元大关,同比增长超过5%,是继呼吸系统疾病用药和消化系统疾病用药后的第三个治疗大类。

  从厂家格局来看,北京同仁堂的市场份额继续独占鳌头,超过20%,天士力、步长制药等均超过5%。 值得一提的是,近年心脑血管中成药并无新的产品获批上市,仅有深圳市沙松实业河南天方药业的脑伤乐生颗粒以新药1.1类报产在审,此外,上海图锋医药江苏康缘药业的静脉炎颗粒、云南白药集团的全三七片等8个1.1类新药获批临床。

  产品TOP20合计市场份额超过70%,销售额均超过1亿元。其中,安宫牛黄丸以超过38亿元一枝独秀,牛黄清心丸(局方)增速最快,超过50%。从治疗亚类来看,心血管疾病用药最多,有11个;脑血管疾病用药有8个,降脂用药有1个。

  产品TOP20中独家品种多达13个,涉及北京同仁堂、天士力、步长制药、以岭药业、中新药业第六中药、上海和黄药业等多家企业。

  安宫牛黄丸具有清热解毒、镇惊开窍等功效。可用于热病、邪入心包、高热惊厥、神昏谵语;中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。米内网数据显示,安宫牛黄丸在中国城市实体药店终端已连续多年稳居心脑血管中成药“一哥”宝座,2021年销售额首次突破30亿元大关,2022年预计再创新高,同比增长超过5%。截至目前,安宫牛黄丸有120家企业拥有生产批文。

  今年10月,昆药集团发布公告称,全资子公司昆明中药厂获得国家药监局核准签发的安宫牛黄丸《药品补充申请批准通知书》,批准本品上市许可持有人由黑龙江葵花药业变更为昆明中药厂。

  昆药集团表示,此次获批将进一步丰富昆中药精品国药产品管线,有利于提升公司在精品国药领域的市场竞争力和品牌实力。同时,心脑血管疾病是公司聚焦的核心治疗领域,目前公司已有昆药血塞通系列、灯银脑通胶囊等产品,安宫牛黄丸的获批将进一步提升公司在心脑血管疾病领域的行业地位。

  品牌TOP20销售额均超过1亿元,从增速来看,16个品牌同比正增长,九芝堂的安宫牛黄丸、山西广誉远国药的牛黄清心丸(局方)、北京以岭药业的参松养心胶囊、山东宏济堂制药集团的安宫牛黄丸、德国威玛舒培博士的银杏叶提取物片增速均超过30%。其中,九芝堂的安宫牛黄丸和山西广誉远国药的牛黄清心丸(局方)首次晋身TOP20。

  数据显示,近年在中国城市实体药店终端牛黄清心丸(局方)销售额快速增长,预计2022年突破2亿元,同比增长超过50%。

  目前,牛黄清心丸(局方)有35家企业拥有生产批文,其中,山西广誉远国药的市场份额最大,占比超过70%,今年销售额将再创新高。

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  (300584)4月25日披露2023年年报。2023年,公司实现营业总收入5.18亿元,同比下降1.64%;归母净利润3631.56万元,同比增长11.92%;扣非净利润3696.53万元,同比增长17.51%;经营活动产生的现金流量净额为2393.27万元,上年同期为-581.93万元;报告期内,基本每股收益为0.3026元,加权平均净资产收益率为3.75%。公司2023年年度利润分配预案为:拟向全体股东每10股派0.5元(含税)。

  以4月24日收盘价计算,目前市盈率(TTM)约为51.68倍,市净率(LF)约为1.9倍,市销率(TTM)约为3.62倍。

  数据统计显示,海辰药业近三年营业总收入复合增长率为-9.83%,在化学制剂行业已披露2023年数据的69家公司中排名第64。近三年净利润复合年增长率为-13.04%,排名49/69。

  年报显示,公司及子公司主要从事化学制剂、原料药及中间体的研发、生产、销售。公司产品丰富,结构合理,主要产品涵盖心脑血管、利尿、抗感染、消化系统、免疫调节、降糖、骨科等治疗领域。公司坚持开发具有临床价值的创新、优质产品,共拥有83个制剂和原料药批准文号,主要产品入选2023年国家医保目录,通过专业的循证医学推广,满足广大患者的需求。

  分产品来看,2023年公司主营业务中,心脑血管类收入3.60亿元,同比增长71.50%,占营业收入的69.43%;抗生素类收入0.64亿元,同比下降12.21%,占营业收入的12.34%;利尿类收入0.41亿元,同比下降67.42%,占营业收入的7.89%。

  截至2023年末,公司员工总数为553人,人均创收93.64万元,人均创利6.57万元,人均薪酬14.45万元,较上年同期分别变化-2.35%、11.11%、4.30%。

  2023年,公司毛利率为81.35%,同比上升6.05个百分点;净利率为7.01%,较上年同期上升0.91个百分点。从单季度指标来看,2023年第四季度公司毛利率为80.37%,同比上升5.23个百分点,环比上升0.91个百分点;净利率为9.93%,较上年同期上升1.53个百分点,较上一季度上升7.40个百分点。

  分产品看,心脑血管类、抗生素类、利尿类2023年毛利率分别为90.87%、59.65%、91.13%。

  报告期内,公司前五大客户合计销售金额3.37亿元,占总销售金额比例为65.08%,公司前五名供应商合计采购金额0.29亿元,占年度采购总额比例为39.34%。

  数据显示,2023年公司加权平均净资产收益率为3.75%,较上年同期增长0.33个百分点;公司2023年投入资本回报率为3.63%,较上年同期增长0.53个百分点。

  2023年,公司经营活动现金流净额为2393.27万元,同比增加2975.20万元;筹资活动现金流净额6507.07万元,同比增加1.07亿元;投资活动现金流净额-1.37亿元,上年同期为2911.77万元。

  营运能力方面,2023年,公司公司总资产周转率为0.38次,上年同期为0.41次(2022年行业平均值为0.43次,公司位居同行业66/112);固定资产周转率为1.83次,上年同期为1.83次(2022年行业平均值为2.45次,公司位居同行业77/112);公司应收账款周转率、存货周转率分别为2.64次、1.33次。

  2023年,公司期间费用为3.68亿元,较上年同期增加1697.87万元;期间费用率为70.97%,较上年同期上升4.39个百分点。其中,销售费用同比下降10.09%,管理费用同比增长25.53%,研发费用同比增长155.99%,财务费用同比增长16.55%。

  资产重大变化方面,截至2023年年末,公司在建工程较上年末增加85.13%,占公司总资产比重上升11.15个百分点;其他非流动金融资产较上年末减少31.06%,占公司总资产比重下降5.41个百分点;固定资产较上年末减少11.42%,占公司总资产比重下降4.31个百分点;货币资金较上年末减少50.75%,占公司总资产比重下降4.03个百分点。

  负债重大变化方面,截至2023年年末,公司短期借款较上年末增加110.65%,占公司总资产比重上升8.68个百分点;一年内到期的非流动负债较上年末减少68.97%,占公司总资产比重下降3.21个百分点;应付账款较上年末增加197.08%,占公司总资产比重上升1.60个百分点;应付票据较上年末减少40.68%,占公司总资产比重下降1.69个百分点。

  从存货变动来看,截至2023年年末,公司存货账面价值为8145.54万元,占净资产的8.25%,较上年末增加1732.36万元。其中,存货跌价准备为545.36万元,计提比例为6.28%。

  2023年全年,公司研发投入金额为6194.14万元,同比增长77.56%;研发投入占营业收入比例为11.96%,相比上年同期上升5.33个百分点。此外,公司全年研发投入资本化率为24.71%。

  在偿债能力方面,公司2023年年末资产负债率为29.91%,相比上年末上升3.37个百分点;有息资产负债率为19.24%,相比上年末上升5.47个百分点。

  年报显示,2023年年末公司十大流通股东中,新进股东为丁腊英、华泰证券股份有限公司,取代了三季度末的张春雨、华泰柏瑞质量领先混合型证券投资基金。在具体持股比例上,严美强持股有所上升,信托有限公司-信托-智臻33号集合资金信托计划、姚晓敏持股有所下降。

  筹码集中度方面,截至2023年年末,公司股东总户数为1.58万户,较三季度末增长了1380户,增幅9.56%;户均持值由三季度末的19.19万元下降至17.67万元,降幅为7.92%。

  =总市值/净利润。当公司亏损时市盈率为负,此时用市盈率估值没有实际意义,往往用市净率或市销率做参考。

  文中市盈率和市销率采用TTM方式,即以截至最近一期财报(含预报)12个月的数据计算。市净率采用LF方式,即以最近一期财报数据计算。

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  1个多月前,老胡感觉脚肿得像个小馒头,一按就出了一个小窝窝,自己想着可能是这一阶段走路走多了,歇歇就好了。但是半个月后,水肿的症状非但没有消失,还出现了胸闷气喘,食欲不振,恶心呕吐,头晕目眩等症状。

  去医院做了一系列的检查后,发现血压200/100mmHg,肌酐值890umol/L,确诊为尿毒症,并且伴有酸中毒,颈静脉怒张等,需要立即进行透析治疗。老胡的家境一般,儿子刚考上研究生,一听说要透析,并且需要长期透析,妻子在一旁开始抹眼泪:一直跟你说,治疗高血压的药不能长期吃,你不听,是药三分毒,这药你一吃十几年,吃出毛病了吧……

  医生看他妻子的情绪比较激动,他自己反而比较平静,便细细地问了他具体什么情况。老胡告诉医生:10多年前,经常感觉脑子嗡嗡的,头一阵阵地发晕,有一次正在干活的时候突然晕倒了,被送到医院确诊为高血压,医生给开了降压药,吃后感觉好些了,出院的时候医生告诉他药要一直吃,3个月后去复查。回家之后吃了一段时间的降压药,没有什么感觉了,为了省钱就没去复查,药吃完了就去村里的诊所拿了继续吃。

  妻子听别人说吃药伤肾,一直唠叨着不让我吃药,怕我把肾吃坏了,这些年药吃得断断续续,但是不吃药不行呀,时间长了不吃药,我会头晕眼花,严重的时候还会流鼻血,怕她担心没告诉她,难受的时候就吃一段时间,一旦停药,症状出现得愈加频繁,几乎一年中有8、9个月在吃药,哎,怨我都怨我,把肾吃出毛病了。

  看着五大三粗的汉子也在流泪,医生心里也不好受,继续询问平时吃的是什么药,老胡从兜里掏出一个药瓶,上面写着“硝苯地平”,医生再叹一口气。

  自确诊为高血压后,10多年的时间没有测过一次血压,并不知道自己血压控制的具体情况,只是在出现头晕目眩,鼻子流血的时候才用一段时间的药物,通过这些症状可以看出老胡血压控制的情况并不好。

  高血压是会引起尿毒症的,并且其发生的几率与高血压的严重程度和时间呈现正相关的;血压持续升高,会导致血管壁发生炎症、硬化、狭窄甚至是引起出血。如果血压控制的不好,会进一步引起肾小球、肾小管和间质病变,导致肾小球的硬化和肾小管的萎缩,长此以往,肾功能不断下降,最终导致尿毒症的发生。

  肾脏有很强的代偿性,一般只要1/3的肾脏就能正常工作,就可以满足生理的需求,所以肾脏损伤不超过70%,不会出现明显的症状,一旦出现明显的症状就到了肾病的后期,可能直接就是尿毒症。

  目前上市的降压药主要有5大类,分别为XX普利(ACEI类降压药);XX沙坦(ARB类降压药);XX洛尔(β受体阻断剂);利尿剂和XX地平(钙离子拮抗剂)。目前最早的降压药已经上市70多年了,国家有不良反应监测系统,如果出现了严重的不良反应,比如肾脏损害,心脑血管的损害,神经损害等等,国家会召回并责令企业停止生产的。

  药物在如此严格的系统下,普遍使用了这么多年,证明虽然药物有不良反应,但这些不良反应都是比较轻微的,患者可以耐受,或者伤害可以逆转,尚未发现目前使用的降压药与尿毒症之间存在直接关系。

  老胡在用药的时候存在不规范性,为了省钱,老胡选择了最便宜的硝苯地平,目前市面上已经很少了,仅在一些小的诊所存在。但他不知道硝苯地平属于短效降压药,每天需要服用3次;他的服药方法为每天一次,如果难受的厉害再加服一次,或者直接加倍服用药物。这样做的危害是血压像过山车一样,不断地起伏,对肾脏的损伤是加倍的。

  正确服药方式为仔细阅读药物说明书,按照说明书服用药物,或者咨询医生后再服用,最好选择长效的降压药,可以最大程度保持血压平稳。在服药的过程中,一定要监测血压,以血压平稳并且在正常范围内为降压目标。

  如果血压控制不平稳,建议每天早晚测量一次血压,并且记录在本子上,供医生调整药物使用;如果血压控制比较平稳,每周至少测量一次血压并记录,为长期用药提供参考。

  将血压控制在正常范围内非常重要,虽然降压药有一定的不良反应,但是与高血压本身带来的危害相比,是可以忽略不计的。因此按时服用药物,保持良好的生活方式,定期监测血压就显得格外重要!

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  (000813)4月12日披露2023年年报。2023年,公司实现营业总收入4.98亿元,同比下降12.75%;归母净利润8331.42万元,同比扭亏;扣非净利润亏损6676.60万元,上年同期亏损8124.24万元;经营活动产生的现金流量净额为1.28亿元,同比下降20.93%;报告期内,

  报告期内,公司合计非经常性损益为1.50亿元,其中其他符合非经常性损益定义的损益项目为7857.89万元,少数股东权益影响额(税后)为-377.45万元。

  以4月11日收盘价计算,目前市盈率(TTM)约为74.84倍,市净率(LF)约为1.19倍,市销率(TTM)约为12.52倍。

  数据统计显示,德展健康近三年营业总收入复合增长率为-19.73%,在化学制剂行业已披露2023年数据的33家公司中排名第33。近三年净利润复合年增长率为-33.60%,排名28/33。

  资料显示,公司主营业务为药品的研发、生产和销售,在销及在研药品涵盖化药及生物药等。报告期内,公司全资子公司嘉林药业主要从事心脑血管药物的研发、生产和销售,适应症涵盖高胆固醇血症、高血压、心律失常、心绞痛等。历经多年积累,已形成一系列产品矩阵,正在生产和销售的心脑血管药品包括阿托伐他汀钙片(阿乐)、氨氯地平阿托伐他汀钙片(尼乐)、盐酸曲美他嗪胶囊(奉乐)、盐酸胺碘酮片等。其他药品包括泛昔洛韦片(凡乐)、硫唑嘌呤片、羟基脲片和秋水仙碱片等。

  分产品来看,2023年公司主营业务中,药品销售收入4.63亿元,同比下降17.07%,占营业收入的92.95%;研发销售收入0.25亿元,同比增长507.29%,占营业收入的5.07%;材料销售收入0.01亿元,占营业收入的0.21%。

  2023年,公司毛利率为58.74%,同比上升3.25个百分点;净利率为10.89%,较上年同期上升37.77个百分点。从单季度指标来看,2023年第四季度公司毛利率为57.59%,同比上升11.34个百分点,环比上升1.93个百分点;净利率为9.71%,较上年同期上升136.11个百分点,较上一季度下降46.91个百分点。

  报告期内,公司前五大客户合计销售金额1.95亿元,占总销售金额比例为39.08%,公司前五名供应商合计采购金额0.32亿元,占年度采购总额比例为59.11%。

  数据显示,2023年公司加权平均净资产收益率为1.59%,较上年同期增长2.47个百分点;公司2023年投入资本回报率为0.18%,较上年同期增长3.67个百分点。

  2023年,公司经营活动现金流净额为1.28亿元,同比下降20.93%;筹资活动现金流净额-1.60亿元,同比减少1.12亿元;投资活动现金流净额1.78亿元,上年同期为10.09亿元。

  营运能力方面,2023年,公司公司总资产周转率为0.09次,上年同期为0.10次(2022年行业平均值为0.43次,公司位居同行业103/112);固定资产周转率为0.73次,上年同期为1.01次(2022年行业平均值为2.45次,公司位居同行业94/112);公司应收账款周转率、存货周转率分别为2.08次、0.90次。

  2023年,公司期间费用为2.51亿元,较上年同期减少4725.17万元;期间费用率为50.45%,较上年同期下降1.85个百分点。其中,销售费用同比下降40.57%,管理费用同比增长13.89%,研发费用同比下降0.76%,财务费用由去年同期的-5947.44万元变为-6496.91万元。

  资产重大变化方面,截至2023年年末,公司其他流动资产较上年末减少98.64%,占公司总资产比重下降7.03个百分点;货币资金较上年末增加7.59%,占公司总资产比重上升6.20个百分点;应收账款较上年末减少57.03%,占公司总资产比重下降3.22个百分点;固定资产较上年末增加20.08%,占公司总资产比重上升2.92个百分点。

  负债重大变化方面,截至2023年年末,公司应付账款较上年末减少81.30%,占公司总资产比重下降1.99个百分点;其他应付款(含利息和股利)较上年末减少59.96%,占公司总资产比重下降1.53个百分点;合同负债较上年末减少97.92%,占公司总资产比重下降0.49个百分点;预计负债较上年末减少100.00%,占公司总资产比重下降0.29个百分点。

  从存货变动来看,截至2023年年末,公司存货账面价值为2.08亿元,占净资产的3.96%,较上年末减少4333.06万元。其中,存货跌价准备为88.02万元,计提比例为0.42%。

  2023年全年,公司研发投入金额为5109.60万元,同比下降0.76%;研发投入占营业收入比例为10.26%,相比上年同期上升1.24个百分点。此外,公司全年研发投入资本化率为0。

  年报显示,年内结合市场变化,终止进展不及预期或不再具有市场前景的各类仿制药项目17项,使研发资源向WYY、司美格鲁肽等重磅产品集中。全年研发投入5109.60万元,占营收比重为10.26%,同比增长1.24个百分点;全年共获授权发明专利(含PCT)11项,申请发明专利(含PCT)30项,知识产权战略稳步落实,重点研发项目按计划推进。

  在偿债能力方面,公司2023年年末资产负债率为2.55%,相比上年末下降4.36个百分点;有息资产负债率为0.05%,相比上年末上升0.01个百分点。

  年报显示,2023年年末公司十大流通股东中,新进股东为香港中央结算有限公司、中信证券股份有限公司,取代了三季度末的杨自芳、黄煌。在具体持股比例上,宋湘沙、刘骏帆持股有所上升,美林控股集团有限公司、曹乐生持股有所下降。

  筹码集中度方面,截至2023年年末,公司股东总户数为5.82万户,较三季度末下降了4.55万户,降幅43.86%;户均持值由三季度末的8.92万元上升至12.17万元,增幅为36.43%。

  =总市值/净利润。当公司亏损时市盈率为负,此时用市盈率估值没有实际意义,往往用市净率或市销率做参考。

  文中市盈率和市销率采用TTM方式,即以截至最近一期财报(含预报)12个月的数据计算。市净率采用LF方式,即以最近一期财报数据计算。

产品简介 :

  4月10日,哈药股份(600664)披露2023年年报。2023年,哈药股份实现营业收入154.57亿元,同比增长11.93%;归母净利润为3.95亿元,同比减少15.02%;扣非净利润3.25亿元,同比增长40.50%。基本每股收益0.16元/股,同比下降15.79%。

  财报显示,经营活动产生的现金流净额9.50亿元,同比增长52.66%,主要系公司销售增长的同时优化资金管理,使经营活动产生的现金流量净额增长。

  销售费用约23.12亿元,同比增长31.8%。哈药股份表示,主要系公司优化渠道投入,同时全面布局媒体资源,融合线上线下宣传策略,提升品牌知名度,提升销售转化率,销售额增长的同时,销售费用相应增长。与此同时,报告期内公司研发费用为1.06亿元,同比减少8.45%。

  哈药股份专注于医药健康产业,主要从事医药研发与制造、批发与零售业务。医药研发与制造业务涵盖化学原料药、化学制剂、生物制剂、中药、保健品等产业领域,产品聚焦消化类、呼吸类、抗感染类、心脑血管类、抗肿瘤类五大治疗领域。

  报告期内,公司主营业务毛利率为26.08%,较上年同期增加1.52个百分点。其中,医药工业毛利率为58.07%,医药商业毛利率为9.26%。