百奥泰产品、技术及管线梳理

来源:IM体育电竞平台 作者:IM体育官方网站 浏览次数:22

  百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验,其中格乐立®(阿达木单抗)、普贝希®(贝伐珠单抗)、施瑞立®(托珠单抗)已在中国获批上市。公司产品组合包括25款不同产品处于临床阶段, 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体(ADC)靶向药物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值,通过创新研发,为患者提供安全、有效、可负担的优质药物,以满足亟待解决的治疗需求。

  2013年3月,向前国家CFDA递交“重组人抗TNF-α单克隆抗体注射液”(BAT1406)临床试验申请

  2014年1月,向国家CFDA递交“重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液”(BAT1706)临床试验申请

  2015年5月,递交创新抗体药物偶联物 “注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物”(BAT8001)临床试验申请,获国家卫计委推荐为加速审评品种

  2016年10月,“注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物”(BAT8001)获国内临床试验批件

  2020年7月,百奥泰与Pharmapark就BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家达成合作

  2021年4月,百奥泰与Biogen公司就BAT1806在 除中国(包括香港、澳门和)以外全球所有国家 达成合作

  2021年9月,百奥泰与Sandoz公司就BAT1706在美国、欧洲、加拿大及大部分其他BAT1706合作未覆盖的国际市场达成合作

  2021年10月,百奥泰与Pharmapark公司就BAT2206在俄罗斯和其他独联体国家达成合作

  ,普贝希(贝伐珠单抗注射液)获得国家药监局批准上市2022年3月,1类新药注射用BAT8006治疗实体瘤获批临床;BAT2606获批临床

  2022年4月,1类新药注射用BAT8009治疗实体瘤获批临床;普贝希®新增三项适应症获批,用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌和复发性胶质母细胞瘤

  2022年8月,百奥泰 1 类新药抗体药物偶联物(ADC)注射用 BAT8008 治疗实体瘤获批临床

  2022年9月,百奥泰 1 类新药抗体药物偶联物(ADC)注射用 BAT8007 治疗实体瘤获批临床

  。BAT1406是由CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体。BAT1406于 2019 年 11 月获得国家药监局的上市批准,商品名为“格乐立®”,是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。格乐立®是由CHO 细胞表达的重组全人源单克隆抗体。作用机理:

  TNF-α 在病理性炎症和关节破坏方面所起的作用,可能会通过细胞因子、组织上/内皮细胞、免疫细胞之间的相互作用引起非特异性免疫应答、特异性免疫应答、急慢性炎症反应和组织损伤。BAT1406通过阻断可溶性TNF-a与TNF-a受体结合以及通过结合跨膜TNF-α清除致病的靶细胞。

  截至 2023 年 6 月 30 日,格乐立®已在国内获批八个适应症,其中包括五个适应症:银屑病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎,以及三个儿童适应症:儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病。儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病,目前,百奥泰的阿达木单抗有 40mg/0.8ml 和 20mg/0.4ml两种规格在售。

  药。于 2021年 11 月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》批准上市,商品名为“普贝希®”。普贝希®是一款由百奥泰开发的重组人源化IgG1单克隆抗体,属于血管内皮生长因子(VEGF),其通过与血管内皮生长因子(VEGF)结合,抑制VEGF与其受体结合,从而阻断血管生成的信号传导途径,抑制肿瘤细胞生长。作用机理

  :肿瘤组织分泌血管内皮生长因子(VEGF),与血管内皮生长因子受体(VEGFR)结合后,能够通过胞内信号转导系统促进血管内皮细胞增殖、迁移、管腔形成,增加微血管通透性,并诱导血管生成。普贝希®是一种重组人源化IgG1单克隆抗体,可以特异性地与人VEGF结合并阻断其与VEGFR相结合,减少了肿瘤的血管形成,从而抑制了肿瘤的生长。

  目前,普贝希®在国内已获批五项适应症,包括用于:晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌,转移性结直肠癌,复发性胶质母细胞瘤,上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,宫颈癌。有 400mg/16ml 和 100mg/4ml两种规格在售。

  公司已于全球多区域及地区开展了普贝希®的商业化进程,包括:与 Cipla Gulf FZ LLC 开展授权许可及商业化合作,授权其就普贝希®在部分新兴国家的产品商业化权益;与 Biomm S.A.开展授权许可及商业化合作,授权其就普贝希®在巴西市场的独家产品商业化权益;与 Sandoz AG 开展授权许可及商业化合作,将普贝希®在美国、欧洲、加拿大和大部分其他普贝希®合作未覆盖的国际市场的产品商业化权益有偿许可给 Sandoz AG。报告期内,公司与 Mega Lifesciences 签署授权许可及商业化协议,授权其就普贝希®在印度尼西亚市场的独家分销权及销售权,百奥泰将负责普贝希®的开发、生产和商业化供应。

  是百奥泰根据罗氏的雅美罗®研发的托珠单抗生物类似药,于 2023 年 1 月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》批准上市,商品名为“施瑞立®”,是一款靶向白介素-6 受体(IL-6R)的重组人源化单克隆抗体

  ,可与可溶性及膜结合型 IL-6 受体(sIL-6R 和 mIL-6R)特异性结合,并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R 介导的信号传导。作用机理:

  托珠单抗是一种人源化抗白介素6受体(IL-6R)抗体,托珠单抗结合可溶性和膜结合的IL-6R,完全阻断IL-6与IL-6R的结合,从而阻断IL-6引起的细胞分化和一系列基因表达,可有效抑制炎症反应和骨关节损伤,还可以改善类风湿性关节炎伴随的贫血。

  施瑞立®为全球首个获上市批准(NMPA)的托珠单抗生物类似药,适应症为类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。目前有400mg/20ml 和 80mg/4ml两种规格在售。

  百奥泰与 Biogen International GmbH 于 2021 年 4 月签署授权许可与商业化协议,将公司的BAT1806(托珠单抗)注射液在除中国地区(包括中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国地区)以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给 Biogen,施瑞立®已获国家药品监督管理局批准上市,已向美国 FDA 以及欧洲 EMA 递交上市许可申请并已获得受理。

  主要技术特征是指Fc区糖链改造,由此产生的抗体可完全不含岩藻糖修饰。由于抗体Fc区的岩藻糖阻碍抗体与FcγRIIIa (CD16a) 结合,无岩藻糖基化的Fc区增加了抗体与FcγRIIIa的亲和力,因此去岩藻糖改造后的抗体能募集更多效应细胞被至肿瘤部位以增强ADCC效果(癌症治疗中治疗性抗体的主要机制之一)。目前我们已开发六项ADCC增强的抗体候选药物,均处于临床开发阶段。

  百奥泰在研ADC管线和BAT8010。而基于旧有平台构建的ADC药物BAT8001\BAT8003已经终止研究。虽然接连折戟2个ADC药物,但百奥泰并未放弃该领域的研发工作。结合早期ADC失败的原因,百奥泰迅速构建了新一代的ADC技术平台。

  新一代ADC技术平台采用可裂解连接子,将原有的抗体偶联物美登素衍生物替换成了毒性小分子拓扑异构酶I。该毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力,在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应,有效克服肿瘤细胞的异质性。同时,对所构建ADC的Linker进行了大规模的优化,通过分支Linker引入PEGylation修饰,1)改善ADC的水溶性,减少因细胞毒素药物疏水性导致的ADC聚集,在高DAR值的情况下也能保持一定的稳定性;2) PEGylation增加药物分子的体积,降低其被肾脏的过滤速度,从而延长体内的半衰期;此外,3)PEGylation带来的空间位阻是否影响Linker酶切、细胞毒性药物释放还需要进一步验证。

  这些改进使新平台ADC具有更好的稳定性和安全性,血浆中释放的毒素小分子极低,降低了脱靶毒性的风险。利用新平台开发的多个ADC候选产品在体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性,能够开发出潜在的靶向治疗“best-in-class”抗体偶联药物。

  从百奥泰的发展历程及研发管线可以看出,公司从早期生物仿制药的研发中积累了大量的研发经验,公司目前已经上市的三款产品皆为生物仿制药。正可谓厚积薄发,近年来,百奥泰开始转向原研药的开发。目前,公司不仅拥有了自主研发的ADC技术平台,且仅在2022年一年内,将公司的五款自研ADC药物全部推入临床阶段。

  目前看来,百奥泰的战略转型从早期的布局多种生物类似药逐渐向创新生物药进军已经取得了一定的成果。进一步加大新药研发,且壮士断腕敢于及时遏制投入巨大的新药项目转而探索其他热门靶点,这对公司来说是一个重要的转折点。

  尽管面临诸多挑战,百奥泰仍然充满希望。公司已经建立了强大的研发团队和技术平台,拥有丰富的经验和资源,为创新生物药的研发奠定了坚实基础。此外,公司还可以积极寻求政府支持、与行业伙伴展开合作,共同推动创新药物的发展。通过持续的努力和创新,百奥泰有望开发出更多具有疗效和市场潜力的创新药物,为患者带来新的治疗选择,也为公司的可持续发展开辟更广阔的前景。

  今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年,人民生活逐渐走向正轨,经济也在缓慢但有力的复苏之中,而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越,使抗体领域蓬勃发展,硕果累累。

  第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台,有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容

  免费FREE!(仅收取50元报名定金,含参会学习、茶歇、会议手册,定金概不退还),9月15日报名定金提高到100元,先到先得,报完即止,超过9月20日预登记将收取会议费!报名方式:扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功(报名志愿者,

  )!组委会获得报名信息后,根据报名信息进行初筛,并进一步与报名者沟通确认,实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群(严格审核通过)。


im体育电竞